Hjerte sundhed knyttet til hdl "god" kolesterolfunktion, ikke højt niveau
Reduceret risiko for koronararteriesygdom er tættere forbundet med HDLs funktion, det såkaldte "gode kolesterol" og ikke så meget til dets niveau i blodet som tidligere antaget, ifølge en ny amerikansk undersøgelse offentliggjort i New England Journal of Medicine, NEJM .
Opdagelsen kunne påvirke udviklingen af lægemidler, der målretter HDL mod behandling af hjertesygdomme, siger forskerne.
Du kan læse om undersøgelsen, ledet af University of Pennsylvania School of Medicine (Penn) i Philadelphia, online i 13 januar udgaven af NEJM .
En væsentlig årsag til kardiovaskulær sygdom er atherosklerose, der skyldes opbygningen af plaques af fede materialer som kolesterol på foringerne af arterievæggene.
Når forskere opdagede, at høje niveauer af højdensitets lipoprotein (HDL) kolesterol var det såkaldte "gode" kolesterol forbundet med reduceret risiko for hjerte-kar-sygdom, var der et skynd at udvikle nye lægemidler til behandling af hjertesygdomme ved at målrette HDL-niveauer.
Nylige undersøgelser har imidlertid stillet spørgsmålstegn ved, om brug af medicin til at øge HDL er godt for patienterne.
I denne undersøgelse fandt dr. Daniel J Rader, direktør for forebyggende kardiologi hos Penn og kolleger, at en bestemt måling af HDL-funktion, som de kalder "udløbskapacitet", er tættere forbundet med beskyttelse mod hjertesygdomme end HDL-niveauet selv.
Efflux kapacitet er et mål for, hvor godt HDL fjerner kolesterol fra kolesterolbelastede makrofager, en type hvide blodlegemer, der akkumuleres i arteriel plaque.
Nylige undersøgelser har antydet, at det måske er, hvordan HDL fungerer i stedet for hvor meget der er i blodet, der påvirker kardiovaskulær risiko og effektiviteten af HDL-målrettede stoffer, så Rader og kolleger besluttede at undersøge udstrømningskapaciteten.
"Vores undersøgelse er den første til at forholde sig til en måling af HDL-funktionen - dens evne til at fjerne kolesterol fra makrofager - til målinger af hjerte-kar-sygdom hos et stort antal mennesker," fortalte Rader pressen.
Til undersøgelsen frivillige 203 frivillige til at gennemgå en vurdering af tykkelsen af deres "carotid-arteries" intima-medier, et mål for atherosklerose. Forskerne rekrutterede også 442 patienter med koronararteriesygdom og 351 patienter uden sygdommen.
For at måle HDL's udstrømningskapacitet i alle tre grupper af deltagere brugte Rader og kolleger "et valideret ex vivo system, der involverede inkubation af makrofager med apolipoprotein B-udtømt serum" taget fra deres blodprøver.
Resultaterne viste et omvendt forhold mellem kolesteroludstrømningskapaciteten og tykkelsen af carotid-intima-medierne både før og efter indstilling af HDL-kolesterolniveauer.
Efter justering for alder og køn viste resultaterne også, at stigende udstrømningskapacitet var bundet til nedsat sandsynlighed for at have kranspulsårersygdom. Styrken af linket ændrede sig ikke efter tilføjelse af traditionelle risikofaktorer som HDL-kolesterolniveauer.
Forskerne fandt også, at mænd og nuværende rygere havde nedsat HDL udstrømningskapacitet.
Rader og kolleger foreslog, at selv om kolesterol udstrømning kun er en af HDL's mange funktioner og kun repræsenterer en lille del af den samlede strøm gennem kolesterolbanen, er det nok den mest effektive virkning på beskyttelse mod hjertesygdomme.
Rader sagde, at deres resultater understøtter ideen om at måle, hvad HDL giver bedre information end blot at måle niveauet, og peger på behovet for at måle HDL-funktionen ved vurdering af nye lægemidler, der målretter HDL.
"Fremtidige undersøgelser kan vise sig at være frugtbare for at belyse yderligere HDL-komponenter, der bestemmer kolesterol udstrømningskapacitet," sagde han.
"Kolesterol Efflux Kapacitet, High-Density Lipoprotein Function, og Atherosclerosis."
Amit V. Khera, Marina Cuchel, Margarita de la Llera-Moya, Amrith Rodrigues, Megan F. Burke, Kashif Jafri, Benjamin C. Fransk, Julie A. Phillips, Megan L. Mucksavage, Robert L. Wilensky, Emile R. Mohler, George H. Rothblat og Daniel J. Rader.
N Engl J Med , 2011; 364: 127-135, online 13. januar 2011.
DOI: 10,1056 / NEJMoa1001689
Supplerende kilde: University of Pennsylvania School of Medicine (pressemeddelelse, 12. januar 2011).
Calling All Cars: The Bad Man / Flat-Nosed Pliers / Skeleton in the Desert (Video Medicinsk Og Professionel 2024).