EN Master switch Protein fundet i nogle hvide blodlegemer er nøglen til at undertrykke eller fremme inflammation, skrev forskere fra Imperial College, London, i tidsskriftet Nature Immunology . De tilføjede, at deres resultater kunne resultere i nye behandlinger for reumatoid arthritis og andre kroniske autoimmune sygdomme.

Når der er vævsskade eller en infektion, har kroppen en beskyttende inflammatorisk respons. Men i nogle tilfælde er der så meget betændelse, at det kan være skadeligt. I reumatoid arthritis svulmer leddene op og bliver meget smertefulde. Forskere har været usikker på, hvorfor dette sker.

Makrofager, typer af hvide blodlegemer, der opdager fremmedlegemer, er nøgleaktører i immunresponset mod udenlandske invaders, såsom infektiøse mikroorganismer. Makrofager frigiver kemiske signaler, der kan ændre adfærd hos andre celler, udløse betændelse eller undertrykke det.

Forskerne viste i denne seneste undersøgelse, at IRF5, et protein, fungerer som en molekylærkontakt, der effektivt styrer om makrofager udløser eller undertrykker inflammation.

Mange autoimmune sygdomme, såsom rheumatoid arthritis, lupus, inflammatorisk tarmsygdom og MS (multipel sklerose) kan reagere godt ved at blokere IRF5-produktion i makrofager. Omvendt kan nogle immunsupprimerede patienter muligvis forbedre immunforsvaret - stigning i IRF5 kan hjælpe dem.

Forskerne havde tidligere udviklet anti-TNF-behandlinger ved anvendelse af en type lægemiddel, der almindeligvis anvendes til reumatoid arthritis. Medikamenterne målretter TNF, et signalkemikalie, som immunceller frigiver for at fremme en inflammatorisk respons. Problemet er, at ca. en tredjedel af patienterne ikke reagerer på anti-TNF-lægemidler.

Seniorforsker, dr. Irina Udalova, sagde:

"Sygdomme kan påvirke, hvilke gener der er tændt og slukket for bestemte typer celler. Forståelse af, hvordan denne switching er reguleret, er afgørende for at designe målrettede strategier til at undertrykke uønskede celle responser.

"Vores resultater viser, at IRF5 er hovedbryderen i et nøglesæt af immunceller, som bestemmer profilen for gener, der bliver tændt i disse celler. Det er virkelig spændende, fordi det betyder, at hvis vi kan designe molekyler, der forstyrrer IRF5-funktionen, Det kunne give os nye antiinflammatoriske behandlinger til en lang række forhold. "

Tidligere genforeningsforskning har forbundet variationer i det IRF5-kodende gen med en højere chance for at udvikle autoimmune sygdomme. Dr Udalova og Thomas Krausgruber (Ph.D.-studerende), der er udarbejdet for at bestemme, hvordan proteinet påvirker inflammation.

Genetisk manipulerede vira blev brugt til at introducere ekstra kopier af IRF5 genet i (menneskelige) makrofager dyrket i laboratoriet. Målet var at få cellerne til at producere mere IRF5. Når dette blev gjort på makrofager med antiinflammatoriske egenskaber, skiftede de og udløste inflammation.

De kunne få et modsat resultat ved at blokere IRF5 i makrofager med proinflammatoriske egenskaber. Cellernes produktion af signaler, der fremmer inflammation, faldt.

De undersøgte genetisk modificerede mus, som ikke kunne producere IRF5. Musene viste sig at producere signifikant lavere niveauer af inflammationsstimulerende kemiske signaler.

IRF5 ser ud til at undertrykke inflammationsinhiberende gener og skifter på inflammatoriske responsgener, rapporterede forfatterne. Dette gøres ved enten at interagere direkte med DNA eller arbejde sammen med andre proteiner, der styrer hvilke gener der aktiveres.

Holdet studerer i øjeblikket IRF5 på molekylært niveau for at bestemme, hvordan det gør dette. De studerer også hvilke andre proteiner IRF5 interagerer med, således at måder kan udtænkes for at standse dens virkninger.

Forfatterne skrev i Nature Immunology Abstrakt:

"Vores data tyder på en kritisk rolle for IRF5 i M1 makrofag polarisering og definere en tidligere ukendt funktion til IRF5 som en transkriptionelle repressor."

"IRF5 fremmer inflammatorisk makrofagpolarisering og T _H 1-T _H 17 svar"

Thomas Krausgruber, Katrina Blazek, Tim Smallie, Saba Alzabin, Helen Lockstone, Natasha Sahgal, Tracy Hussell, Marc Feldmann og Irina A Udalova

Nature Immunology År udgivet: DOI: 10.1038 / ni.1990

Morley Robbins - My Theory Of Everything (Video Medicinsk Og Professionel 2023).