Øge kroppens immunrespons kan holde nøglen til hiv-kur


Øge kroppens immunrespons kan holde nøglen til hiv-kur

Australske forskere har med succes fjernet en hiv-lignende infektion fra mus ved at øge funktionen af ​​celler, der er afgørende for immunresponset.

Et team ledet af dr. Marc Pellegrini fra Walter og Eliza Hall Institute viste, at et celle signalerende hormon kaldet interleukin-7 (IL-7) genopliver immunresponset mod kronisk viral infektion, hvilket gør det muligt for værten at fuldstændigt fjerne virus. Deres resultater blev frigivet i tidsskriftet Celle.

Dr. Pellegrini fra instituttets afdeling for infektion og immunitet udtalte, at fundet kunne føre til en kur mod kroniske virusinfektioner som HIV, hepatitis B og C og bakterielle infektioner som tuberkulose, som er betydelige økonomiske og globale sundhedsbyrder.

Nuværende metoder til at kurere kroniske infektioner har tendens til at fokusere på at generere et langvarigt immunrespons til en bestemt sygdom. Dr Pellegrini, der arbejder sammen med kollegaer Simon Preston og Jesse Toe, og samarbejdspartnere Professorer Pamela Ohashi og Tak Mak fra Ontario Cancer Institute, hævder, at langlivede immunresponser på kroniske sygdomme ikke altid er effektive, og har i stedet koncentreret sig om, hvordan Immunrespons kan manipuleres for bedre at bekæmpe infektion.

"Virus som HIV og hepatitis B og C overvælder immunsystemet, hvilket fører til etablering af kroniske infektioner, som er livslange og uhelbredelige", siger Dr. Pellegrini. "På trods af enorme anstrengelser er langlivede immunresponser for nogle af disse vira ineffektive, Fordi kroppen er så overvurderet af virus, at immunsystemet, især T-celler, bare giver op med at forsøge at bekæmpe infektionen. Nogle mennesker har udtænkt udtrykket "immunforbrug" for at forklare fænomenet. Vores tilgang er at opdage nogle af de Mekanismer, der forårsager denne immunforbrug og manipulerer værtsgener for at se, om vi kan øge det naturlige immunrespons for at slå infektion."

Holdet undersøgte rollen som IL-7, et naturligt forekommende immunhormon, i en musemodel af HIV-infektion. IL-7 er et cytokin (cellesignalhormon), der spiller en afgørende rolle i udvikling og vedligeholdelse af immunsystem.

"Vi fandt, at IL-7 boostede immunresponset på en ret dybt måde, således at dyrene kunne gradvist rydde viruset uden for meget sikkerhedsstillelse af vævskader," siger Dr. Pellegrini.

Yderligere undersøgelser viste, at IL-7 på molekylært niveau slukkede et gen kaldet SOCS-3.

"I en overvældende infektion bliver SOCS-3 stærkt aktiveret og undertrykker immunresponset, sandsynligvis som en naturlig sikkerhedsforanstaltning for at forhindre" out-of-control "-responser, der forårsager skade på kroppens væv," siger Dr. Pellegrini. "I sagen Af disse overvældende infektioner, svækker immunsystemet effektivt på bremserne for tidligt, og infektionen fortsætter."

Hr. Preston, som arbejdede på SOCS-3-undersøgelserne, sagde, at afbrydelsen af ​​SOCS-3 genet boostede immunsystemet og hjalp dyrene til fuldstændigt at fjerne infektionen.

"Nøglen for os var at finde ud af, at slukning af SOCS-3 kun virkede virkelig, da det var inden for T-celler," sagde Preston. "Det tillod immunresponset at øge antallet af virusspecifikke T-celler og have et immunrespons God nok til at fjerne viruset uden at starte et immunrespons, der var for stort og ville gøre dyret syg."

Dr Pellegrini sagde, at forskningen havde givet gode ideer til nye terapier, der kunne målrette og øge værtsimmuncellerne til at bekæmpe sygdomme, snarere end at målrette sig mod sygdommen selv.

"Resultaterne kunne hjælpe med at udvikle lægemidler, der målretter mod nogle af disse værtsmolekyler, såsom SOCS-3, og slukker dem i meget korte, definerede perioder for at genoplive T-cellerne, så de kan omgruppere for at bekæmpe infektion" sagde.

Denne forskning blev støttet af det australske nationale sundheds- og medicinske forskningsråd, det canadiske institut for sundhed og kræftforskningsinstituttet.

Kilde: Walter og Eliza Hall Institute

Til kamp mod HIV (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom