Kræftvaccine ved anvendelse af "library of dna" hærdede prostata tumorer hos mus


Kræftvaccine ved anvendelse af

En eksperimentel humant vaccine, der anvender et "DNA-bibliotek" for at stimulere immunsystemet til at angribe cancerceller uden at skade sunde celler, helbrede veletablerede prostatatumorer hos mus uden tilsyneladende bivirkninger, skrev amerikanske og britiske forskere i et studie offentliggjort dette Uge i tidsskriftet Naturmedicin . Håbet er, at patienter på en dag vil modtage en sådan vaccine uden kemoterapi eller strålebehandling og dermed blive tumorfri samtidig med at de giftige bivirkninger af nuværende behandlinger undgås.

Lederforfatter Dr Richard Vile, en immunolog ved Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, USA, fortalte pressen, at:

"Vi håber, at dette vil overvinde nogle af de store forhindringer, som vi har set med immunterapi kræftforskning."

Han sagde, at kliniske forsøg kunne påbegyndes inden for de næste to år.

Immunoterapi eller "vacciner" til kræft er ikke som konventionelle vacciner, der sigter mod at forebygge sygdom: Målet er at udrydde allerede etableret sygdom eller standse spredningen.

Forskernes hellige gral i dette nye felt er at stimulere immunsystemet til kun at angribe den syge del af et organ uden at udløse et svar, der er så stærkt, at det også angriber et sundt væv som i en autoimmun sygdom.

Udfordringen er at få immunsystemet til at genkende det unikke fingeraftryk af antigener, molekylære protein "tags" for det væv og vælge at reagere kun på dem der tilhører den syge del af vævet.

Andre undersøgelser, der har forsøgt at vaccinere mod prostata og andre former for kræfttumorer, har ikke været meget succesfulde, fordi forskerne ikke har været i stand til at isolere en samling tumorantigener, der er tilstrækkeligt robuste og forskelligartede. Resultatet er, at tumorerne muterer og får et nyt fodfæste, på trods af immunsystemets respons.

Hvad der er anderledes og spændende om dette studie er, at forskerne ser ud til at have overvundet dette problem.

De samlede et komplementært DNA (cDNA) bibliotek omfattende genfragmenter af sundt humant prostatavæv.

De indsatte derefter bit af cDNA i en sværm af vesikulær stomatitisvirus (VSV'er, disse er kendt for at stimulere et immunrespons), som derefter blev dyrket og injiceret i blodbanen af ​​mus med velformulerede prostatatumorer.

Når musens immunsystem blev udsat for de muterede vira, der transporterede bits af humant prostata-DNA, genkendte de disse antigener og monterede et stærkt immunrespons, der angreb prostata tumorer i musene. Tumorerne faldt, og der var ingen spor af autoimmune sygdomme hos musene.

Medforfatter Alan Melcher, professor og Cancer Research UK Senior Clinical Research Fellow ved University of Leeds i Storbritannien, fortalte pressen, at:

"Den største udfordring i immunologi er at udvikle antigener, der kan målrette tumoren uden at forårsage skade andetsteds."

"Ved at bruge DNA fra samme del af kroppen som tumoren, indsat i en virus, kan vi muligvis løse det problem," tilføjede han.

Vile sagde, at ingen ved, hvor mange af de forskellige antigener, der er til stede på tumorceller, immunsystemet faktisk kan se.

"Ved at udtrykke alle disse proteiner i stærkt immunogene vira, øgede vi deres synlighed til immunsystemet," forklarede han og tilføjede at:

"Immunsystemet mener nu, at det bliver invaderet af virusene, som udtrykker kræftrelaterede antigener, der bør elimineres."

Han og hans kolleger foreslår, at brugen af ​​vira som vektorer til cDNA-biblioteker giver immunsystemet et mere omfattende billede af kræftindbrugeren og overvinder problemet med at isolere antigener i tumorceller.

Midler fra et privat tilskud, Cancer Research UK, National Institutes of Health, Richard M. Schulze Family Foundation og Mayo Clinic hjalp med at betale for studiet.

Professor Peter Johnson, chefkliniker ved Cancer Research UK, sagde undersøgelsen var signifikant, fordi den virkelig kunne udvide området for immunterapiforskning. Han var imidlertid forsigtigt optimistisk om, hvorvidt succesen i musene kunne replikeres hos mennesker:

"Selv om vaccinen ikke udløste immunsystemet til overreaktion og forårsager alvorlige bivirkninger hos mus, skal den udvikles og testes videre hos mennesker, før vi kan se, om denne teknik en dag kunne bruges til at behandle kræftpatienter" Sagde johnson.

"Bred antigendækning induceret ved vaccination med virusbaserede cDNA-biblioteker hærder etablerede tumorer."

Timothy Kottke, Fiona Errington, Jose Pulido, Feorillo Galivo, Jill Thompson, Phonphimon Wongthida, Rosa Maria Diaz, Heung Chong, Elizabeth Ilett, John Chester, Hardev Pandha, Kevin Harrington, Peter Selby, Alan Melcher og Richard Vile.

Naturmedicin , Udgivet online: 19. juni 2011

DOI: 10.1038 / nm.2390

Kilder: University of Leeds, Mayo Clinic.

3-Hour Classical Study Music Playlist: Concentration and Better Learning, Focus Music, ☯170 (Video Medicinsk Og Professionel 2024).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Menneskets sundhed