Ny undersøgelse afslører, at muskelinvesterende blærekræftceller kan blive mere modtagelige for kemoterapi


Ny undersøgelse afslører, at muskelinvesterende blærekræftceller kan blive mere modtagelige for kemoterapi

Sensibiliserede muskelinvasive blærecancerceller kan elimineres ved de dødelige virkninger af kemoterapi. Dette er blevet opdaget i forskning udført ved UC Davis Cancer Center, der blev offentliggjort den 28. juni i International Journal of Cancer . Den nuværende undersøgelse har også styrket troen på, at microRNA (korte ribonukleære molekyler) spiller vigtige roller i mange dødeligste kræftformer.

Forskerne rapporterede, at en øget produktion af microRNA (kodet for af genen miR-34a) i blærekræftcellelinier resulterede i, at et højere antal kræftceller blev elimineret af cisplatin, et kemoterapeutisk lægemiddel, der almindeligvis anvendes til behandling af cancer.

Ralph deVere White, UC Davis Cancer Center direktør og professor i urologi, sagde:

"Da vi tog blærekræftcellelinierne og aktiverede miR-34a, var de mere følsomme overfor kemoterapi."

Den nuværende undersøgelse er den første af sin art, der har bidraget til at etablere en sammenhæng mellem blærekræftcellernes følsomhed over for kemoterapi og udtryk for genet miR-34a. Forfatterne antyder, at der kan være en mulig terapi, der enten kan målrette genet miR-34a for overekspression eller til brug som en forudsigelse for respons på kemoterapi.

I øjeblikket er overlevelsesfrekvensen fem år efter diagnosen for patienter med avanceret blærekræft cirka 50%. Selvom mange undersøgelser, der tidligere blev udført, har givet bevis for, at overlevelsesraten kan forbedres, hvis kirurgi er forudgået af kemoterapi, går det sjældent i klinisk praksis, da kun mindre end 50% af patienterne reagerer positivt. Læger tøver med at bruge dette som en behandlingsmulighed, da mange patienter kan lide betydelige bivirkninger uden at have nogen fordel overhovedet.

DeVere White sagde:

"Så nu må vi bevise at det virker at forudsige

Kemoterapi respons hos patienter ".

For at opnå denne UC har Davis samarbejdet med Rosetta Genomics, et israelbaseret firma for at udvikle en microRNA-profil, der kan bruges til at forudsige respons på kemoterapi hos patienter med muskelinvasiv blærekræft.

I den aktuelle undersøgelse analyserede forskerne data fra 27 patienter og udtalte, at mange, der ikke reagerede på den kombinerede kemoterapi og kirurgisk behandling, udtrykte lave niveauer af genet miR-34a. Yderligere forskning på dette område er nødvendig, forklarede forfatterne, da fundet var ikke statistisk signifikant med p> ​​0,05.

Udtryk af miR-34a før og efter kemoterapi blev sammenlignet af forskerne efter indsamling af tumorprøver fra otte patienter, som ikke reagerede på kemoterapi. Kun to ud af de otte patienter viste en vis grad af øget miR-34a-ekspression, hvilket bekræfter et muligt forhold mellem lav genekspression og manglende respons på kemoterapi.

DeVere White sagde:

"Vi ønskede at se, hvis man så på patientens væv inden kemoterapi, var der differentielt udtrykte mikroRNA'er hos patienterne som svarede på stofferne mod dem, der ikke reagerede."

Forfatterne sagde:

"De kombinerede data indikerer, at forhøjelsen af ​​miR-34a ekspressionsniveauer inden kemoterapi ville være til gavn for muskelinvasive blærecancerpatienter, især i en indstilling med lav mi-R-34a-ekspression."

MicroRNA'er blev opdaget i 1993 af Victor Ambros, Rosalind Lee og Rhonda Feinbaum under en undersøgelse af genet lin-14 i C. elegans udvikling. Der er tydelige og overbevisende tegn på involvering af mikroRNA'er i en række typer af kræft. I 2007 blev miR-125b identificeret som et gen, der koder for microRNA, der forårsager, at prostatakræft bliver dødelig. DeVere White var en del af dette forskningsteam.

MicroRNA'et studeret her blev også for nylig fundet at spille en rolle i medulloblastoma, en aggressiv type hjernecancer. MicroRNA'er, der normalt er 22 til 33 nukleotider i længden, er kendt som post-transkriptionelle regulatorer. Det betyder, at de arbejder ved at tænde eller slukke gener under den del af proteinsynteseprocessen, der involverer at lave en streng af RNA fra en DNA-skabelon. Det humane genom kodes for et estimeret 1.000 mikroRNA'er.

Forskerne udtalte, at miR-34a vil blive testet for sin evne til at øge følsomheden for kemoterapi i fremtidige undersøgelser. Flere undersøgelser til at analysere ekspressionen af ​​dette gen hos patienter med muskelinvasiv blærekræft vil også være fokus for forskning i fremtiden.

Forskerne skriver: Med den nuværende lave kemoterapi succesrate og fattige fem års overlevelsesrate for patienter med denne sygdom, "Sådanne undersøgelser er klart berettiget."

DeVere White forudsagde:

"Hvis vi kan bevise, hvad der forårsager kemoterapi resistens hos patienter med muskel-invasiv blærekræft, vil amerikansk opfindsomhed komme op på måder at overvinde det."

Ruth Vinall, Alexandra Z. Ripoll, Sisi Wang og Chong-xian Pan; Er yderligere forfattere af rapporten og var hos UC Davis på undersøgelsens tidspunkt. Kilde: UC Davis Cancer Center

On the Run from the CIA: The Experiences of a Central Intelligence Agency Case Officer (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Medicinsk praksis