Brystkræftforskere finder potentiale i ny kombination af eksisterende billigere stoffer
Forskere i Storbritannien og Finland har opdaget, at en ny kombination af kemoterapeutiske lægemidler doxorubicin og det benbeskyttende lægemiddel zoledronsyre, der begge er betydeligt billigere end herceptin, stoppede brystkræfttumorer, som vokser hos mus. Eksperter foreslår, at da begge lægemidler allerede er i brug, og hvis kombinationen viser sig effektiv og sikker i humane kliniske forsøg, bør det ikke tage så længe, at den er tilgængelig som ny behandling til patienter.
Studiet, som blev finansieret af brystkræftkampagnen, var Dr Penelope Ottewells og Dr. Ingunn Holens arbejde fra Sheffield University's School of Medicine and Biomedical Sciences samt andre kolleger på Sheffield University og også ved Kuopio Universitet i Finland. Det offentliggøres i 11. august 2008 udgave af Journal of the National Cancer Institute, JCNI .
Brystkræft behandles sædvanligvis med en kombination af lægemidler, herunder kemoterapi, for at stoppe tumorer, der vokser, og i tilfælde af fremskreden kræft, tager patienter et bisfosfonat for at stoppe knogletab og beskytte mod smerte og svaghed.
I deres baggrundsinformation sagde forskerne, at "forsøgsrør" eksperimenter allerede havde vist, at zoledronsyre forbedrede antitumorvirkningerne af kemoterapeutiske lægemidler, så de besluttede at se, hvilken virkning det ville have i levende musemodeller, enten alene eller sammen, eller i Sekvens med kemoterapimidlet doxorubicin.
For undersøgelsen inducerede forskerne brystkræfttumorer hos mus ved at injicere dem med humane brystcancerceller, og derefter injicerede de hver uge i 6 uger med enten (1) saltvand eller (2) doxorubicin eller (3) Zoledronsyre eller (4) doxorubicin og zoledronsyre eller (5) zoledronsyre efterfulgt 24 timer senere af doxorubicin eller (6) doxorubicin fulgt 24 timer senere af zoledronsyre. Der var omkring 8 eller 9 mus i hver behandlingsgruppe.
Ottewell, Holen og kollegaer vurderede derefter effekten af de forskellige behandlinger på tumorvækst ved hjælp af en række metoder, herunder måling af tumorvolumen og frekvens af programmeret tumorcelledød (apoptose). De vurderede også effekten på knogle.
Resultaterne viste, at:
- Behandling med doxorubicin eller zoledronsyre alene eller zoledronsyre efterfulgt af doxorubicin 24 timer senere, reducerede ikke signifikant tumorvolumen sammenlignet med saltopløsning.
- Behandling med doxorubicin plus zoledronsyre producerede signifikant mindre endelige tumorvolumener end doxorubicin alene, zoledronisk alene eller zoledronsyre fulgt 24 timer senere af doxorubicin.
- Imidlertid fulgte behandling med doxorubicin 24 timer senere med zoledronsyre, "næsten fuldstændig afskaffet tumorvækst".
- Tumorer fra mus behandlet med doxorubicin fulgt af zoledronsyre viste mere tegn på apoptose eller programmeret celledød (ved anvendelse af caspase-3-positive celler som et mål) end tumorer fra mus behandlet med saltvand alene med zoledronsyre alene eller med zoledronsyre Efterfulgt af doxorubicin.
- Den behandlingsinducerede stigning i programmeret celledød blev afspejlet af et fald i den kræftpositive markør Ki-67.
- Der var ingen tegn på knoglesygdom i nogen af behandlingsgrupperne som målt ved mikrocomputertomografi og analyse af knoglehistologi.
"Sekventiel behandling med Dox [doxorubicin] efterfulgt af Zol [zoledronsyre] fremkaldte væsentlige antitumorvirkninger i subkutane brysttumorer in vivo, i fravær af knoglesygdom."
Forskerne foreslog, at hvis disse resultater replikeres hos mennesker i kliniske omgivelser, kan det dramatisk forbedre overlevelsesraten for tusindvis af kvinder, der for øjeblikket har brystkræftbehandling alene i Storbritannien.
Holen, der ledede projektet, sagde at:
"Vores arbejde - ved hjælp af et modelsystem - har vist, at behandling med kemoterapimidlet doxorubicin efterfulgt af zoledronsyre dræber brysttumorer."
Holen forklarede, at resultaterne viste, at patienterne "kan gavne mest hvis disse to lægemidler er givet i denne særlige orden", og holdet ser frem til "resultaterne af en stor brystkræftforsøg senere i år for at bekræfte vores resultater. Behandlingsmetode kan hurtigt indarbejdes i klinisk praksis."
Chief Executive of Breast Cancer Campaign, Pamela Goldberg, sagde:
"Resultaterne af denne undersøgelse er meget opmuntrende og kan ændre måden brystkræftpatienter behandles på. Den gode nyhed er, at de to behandlinger, der anvendes i dette studie, er relativt billige og allerede anvendes i klinikken. Derfor bør vi hurtigt se fordelene ved at give kvinder Den bedst mulige chance for at slå brystkræft."
Brystkræft er den mest almindelige kræft i Storbritannien, hvor omkring 46.000 nye tilfælde diagnosticeres hvert år.
"Antitumorvirkninger af Doxorubicin efterfulgt af Zoledronsyre i en Musmodel af Brystkræft.",
Penelope D. Ottewell, Hannu Mönkkönen, Mark Jones, Diane V. Lefley, Robert E. Coleman og Ingunn Holen
Journal of the National Cancer Institute , Advance Access offentliggjort den 11. august 2008.
DOI 10.1093 / jnci / djn240.
Klik her for Abstrakt.
Kilder: JNCI Abstrakt, Sheffield University.
The Choice is Ours Official Full Version (Video Medicinsk Og Professionel 2024).