Forskere i Israel har fundet ud af, at et nyt lægemiddel til cystisk fibrose, PTC124, er i stand til at omgå den genetiske defekt i patientens proteinfremstillingsmaskiner og forbedre funktionssvagten af ​​svækkede cellemembraner. Resultaterne offentliggøres i en kommende udgave af The Lancet .

Dr. Eitan Kerem (Hadassah Hebrew University Hospital, Jerusalem, Israel) og kollegaer bemærker, at 10% af patienterne over hele verden og over 50% i Israel har cystisk fibrose, der skyldes for tidlige "stop" signaler (nonsensmutationer) hos gener, der er ansvarlige for cystisk Fibrosis transmembran conductance regulator (CFTR). Det er CFTR, der skaber proteinkanalerne, der krydser cellemembranen, der tillader chloridiontransport. De for tidlige signaler er defekter, der resulterer i udtørring af slimhinden, der omfatter kroppens epithelceller (celler der styrer hulrummene og overfladerne af strukturer i hele kroppen), og resultatet er kronisk inflammation, respiratoriske problemer, gentagne infektioner og normalt død ved en tidlig alder.

Det nye lægemiddel, PTC124, blev oprettet for at tillade CFTR-banen at fungere normalt ved at tillade proteinfremstillingsmaskineriet at undgå eller omgå de tidlige stopsignaler. I fase II forsøget beskrevet her studerede forskere 23 patienter, som fik PTC124 i to cyklusser. Hver cyklus bestod af tre PTC124 doser om dagen i to uger efterfulgt af to uger uden behandling. Dosis i første cyklus var lavere end dosis i anden. Forskerne målte lægemiddelvirkning ved at måle små spændingsændringer på tværs af nasepithelcellerne, idet de informerede om forbedringer i chloridiontransport gennem cellemembraner.

23 patienter modtog spændingsændringsmålinger i første cyklus og 21 var tilgængelige i anden cyklus. I den første cyklus steg den gennemsnitlige totale chloridiontransport (noteret ved en -7,1mV ændring), og i anden cyklus var der en mindre stigning (bemærket ved en -3,7mV ændring). Hos 16 af 23 patienter efter første cyklus var der et svar i total chloridtransport (en ændring på -5,0 mV eller derover); 8 ud af 21 reagerede på anden cyklus. 13 ud af 23 patienter i første cyklus opnåede det normale interval for chloridiontransport, og 9 ud af 21 i anden cyklus gjorde også. Som følge af spændingsændringer var PTC124-brugen forbundet med små stigninger i lungernes åndedrætsfunktion og kropsvægt hos de fleste patienter. Derudover var lægemidlet forbundet med en reduktion i immunsystemceller, der reagerer på inflammation kaldet neutrofiler. Andre bivirkninger omfattede fald i lungrelaterede symptomer (som hoste), forstoppelse uden intestinal obstruktion (2 patienter) og mild dysuri eller smertefuld vandladning (4 patienter).

"Dette forsøg eksemplificerer begrebet personlig medicin: integrering af udvælgelse af patienter med en specifik genetisk defekt, anvendelse af en behandling designet til at overvinde den defekt i genekspression og direkte vurdering af proteinfunktion inden for sygdomspåvirkede væv... Den videre udvikling Af PTC124 kunne tilbyde et praktisk middel til at løse den underliggende årsag til sygdom hos patienter med nonsensmutationer som grundlag for cystisk fibrose, "konkluderer forfatterne.

En tilhørende kommentar

Effektivitet af PTC124-behandling af cystisk fibrose forårsaget af nonsensmutationer: et potentielt fase II forsøg

Eitan Kerem, Samit Hirawat, Shoshana Armoni, Yasmin Yaakov, David Shoseyov, Michael Cohen, Malka Nissim-Rafinia, Hannah Blau, Joseph Rivlin, Micha Aviram, Gary L Elfring, Valerie J Northcutt, Langdon L Miller, Batsheva Kerem, Michael Wilschanski

The Lancet .

DOI: 10,1016 / S0140-6736 (08) 61.168-X

Klik her for at se Journal hjemmeside

Our Miss Brooks: Accused of Professionalism / Spring Garden / Taxi Fare / Marriage by Proxy (Video Medicinsk Og Professionel 2023).