Omecamtiv mecarbil er potentiel ny behandling for systolisk hjertesvigt - klinisk undersøgelse


Omecamtiv mecarbil er potentiel ny behandling for systolisk hjertesvigt - klinisk undersøgelse

Et unikt lægemiddel, der aktiverer et protein for at øge sammentrækningen af ​​hjertemusklen, kan føre til en ny tilgang til behandling af systolisk hjertesvigt (SHF), en tilstand kendetegnet ved hjertets manglende evne til at indgå stærkt nok.

Ifølge en publikation i et særligt europæisk samfundsproblem af The Lancet Resultaterne af de to første kliniske undersøgelser af lægemidlet omecamtiv mecarbil, tyder på, at det kunne være en lovende behandling for SHF, en tilstand, der for øjeblikket rammer omkring 20 millioner mennesker i USA og Europa, hvilket fører til mindst 4 millioner hospitalsindlæggelser hvert år.

Et team ledet af Fady Malik fra Cytokinetics Inc. i South San Francisco, USA, udviklede omecamtiv mecarbil, et lægemiddel, der aktiverer hjerte myosin, et motorprotein i hjertemuskelceller, der genererer den kraft, der kræves for at musklerne skal indgå i kontrakten. Prækliniske undersøgelser bekræftede, at omecamtiv mecarbil forbedrede styrken af ​​hver hjertemuskelkontraktion, hvilket øgede sammentrækningen og blodets bevægelse, uden at øge iltforbruget. Indtil i dag var det ikke kendt, om denne unikke mekanisme kunne anvendes på mennesker.

Inotrope stoffer (der ændrer kraften i muskelsammentrækninger), der anvendes i øjeblikket, forbedrer kontraktiliteten ved at øge koncentrationen af ​​calcium inde i celler, fremskynde sammentrekningshastigheden, men forkorte systolisk udstødningstid og kan forårsage potentielt livstruende bivirkninger såsom abnorm Hjerterytmer og myokardisk iskæmi (begrænset iltryk blodgennemstrømning til hjertemusklen).

John Teerlink, fra San Francisco Veterans Affairs Medical Center i San Francisco, USA og hans kolleger, gennemførte første forsøg med omecamtiv mecarbil hos mennesker, som var designet til at fastslå den maksimale tolererede dosis og vise en effekt hos mennesker.

Forsøget blev udført på 34 raske mænd, der fik omecamtiv mecarbil eller placebo en gang om ugen som en 6-timers intravenøs infusion i en 4 ugers varighed. Hver sekvens bestod af tre stigende omecamtiv mecarbil doser (fra 0,005 til 1,0 mg / kg pr. Time) og en placebo infusion.

Den bestemte maksimale tolererede dosis var 0,5 mg / kg pr. Time. Forskning viste, at omecamtiv mecarbil øgede slagvolumen (mængden af ​​blod pumpet af hjertet med hvert slag), ejektionsfraktion (måling af styrke hjertet har på sammentrækning) og fraktioneret afkortning (måling af venstre ventrikelets samlede effektivitet under sammentrækninger) Sammenlignet med placebo.

Forøgelser i systolisk udstødningstid og systolisk funktion var direkte proportional med stigende dosering af omecamtiv mecarbil, uden signifikante bivirkninger noteret i doser op til 0,625 mg / kg pr. Time.

Forfatterne kommenterer:

"Denne undersøgelse giver de første kliniske beviser for oversættelse til mennesker af en ny mekanisme til direkte forbedring af hjertefunktionen, nemlig hjerte myosinaktivering... og understøtter potentiel klinisk anvendelse af lægemidlet hos patienter med hjertesvigt."

I den første undersøgelse af omecamtiv mecarbil hos patienter med hjertesvigt udførte teamleder John Cleland fra University of Hull i East Yorkshire i UK et fase 2 forsøg til evaluering af effekterne af omecamtiv mecarbil givet intravenøst. Undersøgelsen involverede 45 patienter med stabilt hjerteinsufficiens, allerede i standardbehandling, der fik Omecamtiv Mecarbil intravenøst ​​i løbet af 2, 24 eller 72 timer.

Resultaterne viste, at omecamtiv mecarbil gav en signifikant dosisafhængig stigning i flere målinger af hjertets pumpefunktion, herunder at øge varigheden af ​​systol, slagvolumen og udstødningsfraktion. Forskere bemærkede også et vigtigt sammenhæng mellem forbedring af systolisk funktion og stigende plasmakoncentration.

Forfatterens kommentar:

"Omecamtiv mecarbil har dosisafhængige og koncentrationsafhængige virkninger på hjertefunktionen, der forekommer i plasmakoncentrationer, som tolereres godt af patienter med stabil kronisk hjertesvigt."

Deres afsluttende erklæring sagde, at der kræves yderligere undersøgelser for at fastslå, om de observerede virkninger på hjertefunktionen omsætter til fordele på symptomer, livskvalitet, træningskapacitet, morbiditet eller dødelighed.

Kenneth Dickstein fra Universitetet i Bergen på Stavangers Universitetshospital i Stavanger siger i en kommentar: "Dataene i disse to papirer understøtter yderligere undersøgelse af omecamtiv mecarbils terapeutiske rolle hos passende patienter." Han fortsatte med at tilføje, "Meget få nye agenter har overlevet den mest strenge test, det randomiserede kliniske forsøg, der vurderer kliniske resultater... Lad os finde ud af, hvordan denne teori udfører i praksis."

COSMIC-HF: Omecamtiv Mecarbil in Chronic Heart Failure (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kardiologi