En ny undersøgelse offentliggjort i den 15. august udgave af Biologisk Psykiatri Finder ud af, at hippocampal neurogenese (neuronfødsel i hjernehippocampusdelen) kan anvendes af de monoaminerge antidepressiva (relateret til udskillelsen af ​​monoamin neurotransmittere såsom dopamin og serotonin) for at modvirke virkningerne af stress, hvorimod lignende virkninger kunne opnås ved Direkte rettet mod hypothalamo-hypofyse-adrenal (HPA) akse og beslægtede neuropeptider (aminosyre kæder).

Resultater fra undersøgelser af antidepressive lægemidler i løbet af de seneste år er blevet blandet, og Alexandre Surget (Université François Rabelais de Tours, Tours, Frankrig) og kolleger spekulerer på, om det er på tide at opgive corticotropinfrigivende faktor 1 (CRF1) antagonister som antidepressiva - Dem der for nylig mislykkedes i et stort klinisk forsøg - eller tid til at analysere agenterne fra et andet perspektiv. Det har været kendt, at depression og angstlidelser er forbundet med dysfunktion af hypotalamo-hypofyse-adrenal (HPA) akse samt strukturelle ændringer inden for selve hippocampus. Dyreforsøg hos mus har vist, at uforudsigelig kronisk mild stress (UCMS) kan reignere disse virkninger, og UCMS-inducerede ændringer - herunder nedregulering af hippocampal neurogenese - kan reverseres ved antidepressiv (AD) behandling. At vide, at stressrelateret forstyrrelse af hippocampal neurogenese kan reverseres er vigtig for virkningerne af tilgængelige AD-medicin. Surget og kolleger undersøgte årsagssammenhæng mellem ændringer i hippocampal neurogenese og virkningerne af både kronisk stress og kroniske AD'er.

Et resultat af undersøgelsen viste, at eliminering af hippocampal neurogenese ikke har nogen virkning på dyrs følsomhed overfor UCMS i adskillige adfærdsmæssige analyser; Det vil sige, reduceret neurogenese forårsager ikke stressrelaterede adfærdsmæssige underskud. Forskerne viser også eksistensen af ​​både neurogenese-afhængige og uafhængige mekanismer til reversering af stress-inducerede adfærd ved hjælp af AD-lægemidler. Ved hjælp af to eksperimentelle tilgange til behandling af depression, blokade af CRF1-receptoren eller vasopressin-1B (V1B) receptoren, viser forskerne deres effektivitet ved at vende stressens påvirkning af adfærd, selv når neurogenese forstyrres. Tilsvarende forfatter Catherine Belzung, Ph.D., præciserer, at "Vi rapporterer nu bevis for, at genoprettelse af spændingsakseens funktion kan være nøglen til, hvordan disse nye antidepressive tilgange kan fungere."

Surget og kollegernes resultater viser, at neurogeneseafbrydelse kan forårsage CRF1-receptorantagonister til at være effektive til behandling af stressrelaterede adfærdsmæssige forstyrrelser selv i en sammenhæng, hvor andre antidepressiva ikke virker.

John H. Krystal, MD (redaktør for biologisk psykiatri og tilknyttet både Yale University School of Medicine og VA Connecticut Healthcare System) skriver i en kommentar, at "Disse resultater lægger vægt på håbet om, at CRF1-antagonister kan spille en rolle i Behandling af antidepressiva resistente symptomer på depression eller posttraumatisk stresslidelse. Hvis det er tilfældet, kan CRF1-antagonister opfylde et vigtigt ubehøvlet behov... Vi har ikke brug for en anden Prozac, men vi er nødt til at finde måder at hjælpe det store antal patienter, der fejler At reagere tilstrækkeligt på vores tilgængelige behandlinger."

Narkotikaafhængigt krav til hippocampal neurogenese i en model af depression og antidepressiv tilbagevenden

Alexandre Surget, Michael Saxe, Samuel Leman, Yadira Ibarguen-Vargas, Sylvie Chalon, Guy Griebel, René Hen, Catherine Belzung

Biologisk Psykiatri . 64 [4]: s. 293 - 301.

doi: 10,1016 / j.biopsych.2008.02.022

Klik her for at se Journal hjemmeside

En af forskerne bag det kritiske forskning om antidepressiv medicin interviewet i Go' morgen Danmark (Video Medicinsk Og Professionel 2023).