Leukæmi prædisposition gen opdaget


Leukæmi prædisposition gen opdaget

Forskere har fundet en gendefekt, der prædisponerer mennesker for akut myeloid leukæmi og myelodysplasi og håber, at deres opdagelse vil føre til en genetisk test, der giver folk med en familiehistorie af leukæmi en chance for at finde ud af, om de bærer det defekte gen, før deres symptomer kommer frem. Du kan læse et videnskabeligt dokument om hvordan Dr. Marshall S. Horwitz, professor i patologi ved University of Washington (UW) i USA og kolleger, lavede deres opdagelse online i 4. september udgaven af Naturgenetik .

Horwitz og kolleger omfatter et internationalt videnskabsmandskab og kunne udføre deres forskning ved hjælp af familier fra Australien, Canada og USA.

De opdagede mutationerne i et gen kaldet GATA2, som blandt andre roller styrer processen, som ændrer primitive bloddannende celler i hvide blodlegemer.

Opdagelsesrejsen startede efter en forskergruppe, en patient fra det centrale Washington, blev behandlet med succes for leukæmi i 1992 efter at have modtaget en knoglemarvstransplantation hos UW Medical Center. Patientens familiehistorie viste, at flere medlemmer havde myelodysplastisk syndrom, myeloid leukæmi og intractable mycobacteria infektioner, og opfordrede Horwitz til at søge en genetisk forklaring.

Myelodysplastisk syndrom (MDS) er hvor kroppen har problemer med at producere visse typer blodceller. Det begynder med et fald i mængden og kvaliteten af ​​bloddannende celler i knoglemarven, fødestedet for blodceller. Patienter har ofte svær anæmi og har brug for hyppige blodtransfusioner.

Til sidst mislykkes knoglemarv og blodtællingen forværres, og ca. en tredjedel af patienterne med MDS udvikler akut myeloid leukæmi (AML), hvor unormale hvide celler akkumuleres i knoglemarven og skruer op for produktion af normale blodlegemer.

Sammenhæng med kollegaer i Australien hørte Horwitz om en anden familie med en lignende arvelig blodforstyrrelse.

Efter 18 år med omhyggelig søgning efter kandidatgener ramte holdene i USA og Australien i sidste ende på GATA2 som genet, hvis mutationer sandsynligvis var ansvarlige for at forårsage leukæmi i de to familier.

Siden da har forskerne identificeret defekte GATA2-mutationer i mere end 20 familier og enkeltpersoner.

I deres papir foreslår de, at mutationerne kan være mere almindelige, end de først troede. For nogle fører GATA2-mutationen til leukæmi, men for andre kan det betyde, at de er modtagelige for farlige bakterie-, virus- og svampeinfektioner på grund af manglen på hvide blodlegemer.

Der har været en række papirer, der for nylig blev indgivet GATA2 i andre sygdomme, herunder ikke-arvelige leukemier, som er mere almindelige end den familiære art. Og et andet papir i samme nummer af Naturgenetik Peger på lignende mutationer i genet, der er ansvarlige for lymphedem og i nogle tilfælde døvhed.

Hvad er gådefuldt er, hvorfor lignende genmutationer burde forårsage så mange sundhedsmæssige problemer, og hvorfor det er så meget sværere at finde gener til blodkræft end andre kræftformer.

Horwitz fortalte pressen, at mens "flere gener er blevet opdaget og forbundet med solide, maligne tumorer som brystkræft hos familier, der er modtagelige over for disse kræftformer, har der indtil videre været meget få arvede mutationer blevet afdækket for blodkræft."

Andre undersøgelser har allerede knyttet mutationer i RUNX1- og CEBPA-generne til arvelige MDS og AML: disse binder til DNA og kontrollerer, hvordan det transkriberes for at skabe den kode, der styrer produktion af proteiner.

Så for denne undersøgelse så forskerne på familier, der ikke havde RUNX1- og CEBPA-mutationerne, og ingen anden forklaring på deres arvede blodkræft: og sådan kom de på tværs af GATA2. De bemærkede også, at mutationerne gjorde genet ude af stand til at spille en effektiv rolle i produktion af sunde hvide blodlegemer.

Horwitz sagde, at GATA2-mutationerne i DNA'et sidder ved siden af ​​en aminosyre, der viser sig at være defekt hos nogle patienter med terminal kronisk myeloid leukæmi. At være så tæt på hinanden på DNA tyder på, at de to steder deler den samme vej, der er vigtig for flere typer myeloid maligniteter, sagde Horwitz.

Forskerne håber, at deres opdagelse vil føre til en test, hvor personer i fare på grund af familiens historie vil kunne finde ud af, om de har det defekte GATA2-gen, før der opstår symptomer. Dette kunne give dem og deres læger et forspring på at få en tidlig diagnose og behandlingsplan.

Et andet håb er, at opdagelsen også vil bidrage til udviklingen af ​​nye terapier til AML og MDS og andre blodforstyrrelser. Et klinisk forsøg til at etablere specifikke behandlingsmuligheder for mennesker med GATA2-mutationer er allerede i gang i USA.

Tilskud fra National Institutes of Health i USA, National Health and Medical Research Council of Australia, en Dora Lush Postgraduate Award, Leukemia Foundation of Australia, Cancer Council of South Australia og MedVet Pty Ltd, hjalp med at betale for forskningen.

Culture in Decline | Episode #3 "C.V.D." by Peter Joseph (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom