Bede Lægen

Standsning af hjernecancerceller, der fodrer med kolesterol kan være en ny behandling

Hjerne-tumorceller føder på kolesterol, og blokering af deres adgang til det kan give en ny måde at behandle glioblastom, den mest dødelige form for hjernekræft og måske også andre kræftformer, siger amerikanske forskere i et nyt studie offentliggjort online i denne uge i tidsskriftet Cancer Discovery . Forskerne foreslår, at den potentielle behandling kan være effektiv for tumorer med en overaktiv PI3K signalvej, der omfatter næsten 9 ud af 10 glioblastomer.

Lederundersøger Dr. Paul S. Mischel, professor i patologi ved Jonsson Cancer Center ved University of California Los Angeles, fortalte medierne, at de opdagede en mekanisme, der forbinder et fælles cancergen med ændret cellemetabolisme, og blokering af denne mekanisme giver en potentiel behandling Der dræber specifikke tumorceller uden signifikant toksicitet.

Chancerne for at overleve en glioblastom er ikke høje: de rammer omkring 18.500 amerikanere om året og dræber næsten 13.000 af dem. Den mest almindelige og dødelige form er glioblastom multiforme, den gennemsnitlige overlevelse er ca. 15 måneder efter diagnosen.

Fordi kræftcellerne invaderer omgivende hjernevæv, er tumorerne ekstremt vanskelige at fjerne med kirurgi. Og for at gøre sager værre har nogle mennesker gener, der får nogle af kræftcellerne til at blive resistente mod kemo- og radioterapi.

Medforfatter Dr Arnab Chakravarti, formand og professor i strålingspåkologi ved Ohio State University Comprehensive Cancer Center (OSUCCC), sagde, at vi hurtigt har brug for nye måder at behandle denne resistente kræft på:

"Nogle glioblastomer reagerer godt på behandlingen i første omgang, når de terapifølsomme celler dræbes, men tumoren vender tilbage relativt hurtigt, da de terapi-resistente celler prolifererer," sagde Chakravarti.

Forskerne brugte tumorcellelinjer, såvel som celler fra patienter og en dyremodel. Deres vigtigste resultater er:

I næsten halvdelen af glioblastomer hyperaktiverer en genvariant kendt som EGFRvIII PI3K-signalvejen og en master-transkriptionsregulator kaldet SREBP-1.

Når denne vej slås på, øges aktiviteten af LDL-receptoren med lav densitet, som øger LDL-optagelsen, så tumorceller kan importere de store mængder kolesterol, de har brug for til vækst og overlevelse.

Aktivering af en anden receptor med lægemidler, den nukleare lever X-receptor, reducerer antallet af LDL-receptorer, der igen aktiverer ABCA1-proteinpumpen, en vigtig regulator for cellulært kolesterol, hvilket får den til at transportere cholesterol ud af kræftcellerne.

Det er kombinationen af disse handlinger, der sulter cellerne i deres tiltrængte kolesterol, uden hvilket de til sidst dør.

Første forfatter og forsker Dr Deliang Guo, også hos OSUCCC, sagde, at deres undersøgelse viser, at tumorceller har brug for store mængder kolesterol for vækst og overlevelse, og "farmakologisk berøver tumorceller af cholesterol kan tilbyde en ny terapeutisk strategi til behandling af glioblastom".

"Samlet set tyder vores resultater på, at udviklingen af stoffer, der er rettet mod denne vej, kan føre til signifikant mere effektive behandlinger for patienter med denne dødelige form for hjernekræft," sagde Mischel.

Og fordi den involverede vej ikke er begrænset til glioblastom, tilføjede han, at denne metode kan have betydelige konsekvenser for en bred vifte af kræftformer.