Nyretransplantatmodtagere kan en dag ikke kræve daglige stoffer
En immunbehandlingstolerance, der har været 30 år i gang, har vist løfte i en lille undersøgelse, hvorfra 12 nyretransplantationspatienter 8 med succes blev afvist fra deres daglige immunosuppressive lægemidler. Foruden at frigøre patienter fra livslang brug af stoffer, kan en sådan protokol reducere langsigtede bivirkninger og bringe betydelige sundhedsbesparelser.
Forskere fra Stanford University School of Medicine rapporterede deres fremskridt på, hvad de beskriver som et proof of concept-studie, i et brev til redaktøren offentliggjort i New England Journal of Medicine på torsdag.
Nyretransplantationspatienter skal tage omkring 30 piller om dagen, for det meste immunosuppressive lægemidler for at stoppe deres immunsystem, der afviser graften. Selvom dette forlænger livet, kan en patient med en godt tilpasset nyre fra en levende donor forvente at leve yderligere 25 eller 30 år, det er dyrt, og der er langsigtede kumulative bivirkninger, herunder en højere risiko for hjertesygdom, infektion, Kræft og diabetes, skriver forskerne.
Manden bag den nye protokol er dr. Samuel Strober, en immunolog og professor i medicin i Stanford. Han sagde i en erklæring:
"Mens de hjælper med at afværge afvisning af det nye organ af patientens eget immunsystem, har disse stoffer deres egen risiko for bivirkninger, såsom højt blodtryk, diabetes og kræft."
Narkotika er også noget giftige for nyrerne, selv om denne effekt er lille i forhold til den enorme fordel, de bringer i at undertrykke immunforsvaret.
Men uanset hvor godt vævet matcher, stopper piller ikke immunsystemet, der afviser det nye organ, de sænker bare det ned, så til sidst afvises graften, og nyren svigter.
Immunundertrykkende stoffer virker ikke altid, og graften forværres, og patienten vender tilbage på ventelisten for en anden nyre eller afsendes til en livslang dialyse.
Forskere har forsøgt at finde måder at stoppe afvisningen uden behov for livslang medicin for en tid. Strober begyndte at arbejde på mus for 30 år siden og har prøvet lige siden at få lige den rigtige blanding af ingredienser.
I deres brev til NEJM Strober og kollegaer beskriver en immunstolerancebehandling efter transplantation omfattende injektioner af bloddannende stamceller fra nyredonor, strålingsbehandling og antistoffer, der målretter mod modtagerens eget immunsystem:
"... en donor-celle infusion af højt berigede CD34 + hæmatopoietiske stamceller blandet med CD3 + T-celler og en konditioneringsregime af total lymfoid bestråling og anti-T-celle antistoffer..."
De behandlede 12 patienter, som modtog matchede nyretransplantater med denne protokol. Otte af dem har nu været ude af immunosuppressiva i mindst et år og i nogle tilfælde mere end tre år. Der synes ikke at være nogen skade på deres nye nyre, i modsætning til konventionelle transplantater.
Ingen af de 12 patienter har vist tegn på nyretransplantationsfejl eller alvorlige bivirkninger. Forskerne rapporterede tilbagetrækning af stoffer fra den første patient i NEJM I 2008, og torsdagens brev til redaktøren rapporterer, at succesen med den patient er blevet reproduceret.
Strober sagde modtagerens immunsystem synes at vende tilbage til sin pre-transplantation tilstand af beredskab, men "kaster et blikke på det fremmede væv af graften".
Strålebehandlingen målretter omhyggeligt patientens lymfeknuder, milt og tymus for midlertidigt at svække deres egne immunsystem. Derefter injiceres de med stamceller trukket fra nyretonoren. Disse adskiller sig i sidste ende med at opbygge modtagerens immunforsvar for at danne en, som nu er mere modtagelig over for det nye organ sammenlignet med det, der ses i konventionel posttransplantbehandling.
Brevet konkluderer:
"... hovedparten af patienterne kunne afbryde antirejektionsmedicin, og alle patienter havde fremragende graftfunktion på det sidste observationspunkt."
Forskerne rekrutterer flere patienter på undersøgelsen og planlægger at inkludere nogle mindre end perfekt matchede donor-modtagerpar:
"Vi anvender protokollen til patienter, der var uoverensstemmende for en HLA-haplotype på basis af sikkerhedsprofilen i den aktuelle undersøgelse," skriver de.
Studiet finansieres af tilskud fra National Institutes of Health.
Honest liars -- the psychology of self-deception: Cortney Warren at TEDxUNLV (Video Medicinsk Og Professionel 2024).