Alkoholforstyrrende enzym reducerer hjerteskade


Alkoholforstyrrende enzym reducerer hjerteskade

Amerikanske forskere har opdaget, at et enzym, der nedbryder alkohol, også kan beskytte hjertevæv mod skade fra frie radikaler, fx som følge af hjerteanfald eller kirurgi.

Undersøgelsen var forskers arbejde ved Stanford University School of Medicine i Californien og Indiana University School of Medicine i Indianapolis, og er offentliggjort i 12 september udgaven af ​​tidsskriftet Videnskab .

"Vi har fundet en helt ny vej til at reducere skader forårsaget af frie radikaler, såsom den skade, der sker under et hjerteanfald," sagde seniorforfatter Dr. Daria Mochly-Rosen, professor i kemisk og systembiologi ved Stanford University School Af medicin.

Frie radikaler er meget ustabile molekyler, der er nødvendige for mange biologiske processer, men i deres søgning for at blive stabile, kan de også forårsage uønskede skader på celler, herunder skade på hjertevæv efter hjerteanfald eller kirurgi.

Forfatterne skrev i deres baggrund oplysninger om, at der er stor interesse for at udvikle stoffer, der begrænser hjertevævskader, der skyldes et hjerteanfald eller visse typer hjerteoperationer. Der var allerede tegn på, at hjertemusklen kan forudkonditioneres for at modstå skade forårsaget af hjerteanfald, og at moderate drikkere har tendens til at have mindre og mindre alvorlige hjerteanfald end teetotallere, men den underliggende biologi var stadig et mysterium.

Så besluttede Mochly-Rosen og kollegerne at undersøge et enzym kaldet aldehyd dehydrogenase 2 (ALDH2), som er involveret i nedbrydning af alkohol og har været forbundet med reduceret hjertevævskader efter hjerteanfald hos gnavere.

Forskerne kiggede på enzymerne aktiveret i hjerteanfald hos rotter, der var forbehandlet med alkohol og nogle, der ikke havde.

De fandt til deres overraskelse, at alkohol øgede aktiviteten af ​​ALDH2 under hjerteanfald med 20 procent og førte til en 27 pct. Fald i den dermed forbundne skade.

Mochly-Rosen sagde, at selv om enzymet havde været kendt i nogen tid, vidste forskerne ikke noget om det, bortset fra at det hjalp med at nedbryde alkohol i blodbanen.

De forventede ikke at finde ALDH2 for at være en vigtig antioxidant der kæmper for de frie radikaler. Enzymet virker ved at neutralisere toksinerne produceret af alkohol, aldehyder. Men disse er også de samme kemikalier, der produceres, når frie radikaler reagerer med fedtmolekyler, og disse er inde i hver celle.

"Det er meget nemt for frie radikaler at finde fedt og oxidere det til aldehyder," forklarede Mochly-Rosen. Når de frie radikaler er blevet fede i aldehyder, holder aldehyderne fast ved DNA og andre cellulære stoffer og udløser uønskede processer, som menes at forårsage mange sygdomme, herunder hjerteanfald, Parkinsons og solinduseret hudalder, siger forskerne.

Så det næste skridt var at finde en måde at øge aktiviteten af ​​ALDH2 på. Med Hjælp Stanford High Throughput Bioscience Center fandt de et molekyle, der kunne gøre dette. Alda-1 er et lille molekyle, der reducerede hjerteanfaldskader med 60 procent i rottemodellen. Overraskende virker det på en uventet måde: den beskytter ALDH2 fra igen at blive angrebet af de aldehyder, den fjerner.

Selvom Alda-1 indtil videre kun er blevet testet på rotter, mener forskerne, at det har et enormt potentiale i en række anvendelser, fra at reducere skader fra hjerteoperationer, bekæmpe tømmermænd, neurodegenerative sygdomme og hudskader fra solen.

En anden ansøgning kunne være at hjælpe mennesker med en fælles mutation af ALDH2, der efterlader dem intolerante for alkohol og mere modtagelige overfor fri radikale sygdomme. Denne mutation påvirker 40 procent af folk i asiatisk afstamning.

"Aktivering af aldehyddehydrogenase-2 reducerer iskæmisk skade til hjertet."

Che-Hong Chen, Grant R. Budas, Eric N. Churchill, Marie-Hélène Disatnik, Thomas D. Hurley og Daria Mochly-Rosen.

Videnskab , 12. september 2008, vol. 321. nr. 5895, s. 1493 - 1495.

DOI: 10.1126 / science.1158554

Klik her for Abstrakt.

Kilde: Videnskab , Stanford University School of Medicine.

SCP-261 Pan-dimensional Vending Machine | Object Class: Safe (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kardiologi