Protein i brystkræftcellekernens potentielle mål for nye lægemidler


Protein i brystkræftcellekernens potentielle mål for nye lægemidler

Estrogenrelateret receptoralfa (ERRa), et protein i kernen i brystcancerceller, spiller en vigtig rolle i væksten af ​​aggressive tumorer - nye lægemidler, der undergraver proteinets aktivitet, kan hjælpe med at behandle nogle typer af brystkræft kendt som østrogen Receptor negative kræftformer, forskere fra hertugen kræft institut rapporteret i tidsskriftet Cancer Cell .

Estrogenreceptor-negative kræftformer er aggressive - nuværende hormonterapier er ikke effektive. Tre fjerdedele af brystkræft er drevet af østrogen, mens 25% af dem ikke er (østrogenreceptor negative kræftformer).

Seniorforfatter Donald McDonnell, ph.d., formand for hertugdirektoratet for farmakologi og kræftbiologi, sagde:

"Dette er validering af et nyt lægemiddelmål for en delmængde af bryst

Kræftformer, der har dårlige behandlingsmuligheder."

HER2-positive tumorer er blandt dem, der ikke drives af østrogen. I sådanne tilfælde er der for meget human epidermal vækstfaktorreceptor 2 på overfladen af ​​kræftceller.

Problemet med behandlinger med det formål at deaktivere HER2-aktivitet er, at tumorerne almindeligvis bliver resistente, og tumorvækst genoptages.

McDonnell og team koncentrerede sig om et protein, der findes inde i tumorcellen - ERRα - som har et forhold til HER2. ERRa blev først påvist i 1980'erne og fejlagtigt klassificeret som en østrogenreceptor. ERRa styrer generne, der driver energi metabolisme - det er ikke en østrogen receptor.

ERRα synes imidlertid at være involveret i at opmuntre til tumorvækst i brystkræft. Holdet fandt et link mellem ERRa aktivitet og aggressiviteten af ​​østrogen-negative brystkræft efter anvendelse af en genomisk analyse til profil 800 tumorer.

Østrogen-relateret receptor alfa (ERRa)

McDonnell sagde:

"Når den ERRa-receptor er aktiv, er resultatet af disse patienter meget, meget værre. Spørgsmålet er hvorfor?"

ERRa synes at udløse tumorvækst efter at have modtaget et signal fra sådanne hormonreceptorer som HER2 og IGF-1R. IGF-1R binder sig til et insulinlignende hormon. I en hvilken som helst brystkræft-tumor, hvor IGF-1R eller HER2 er aktiv, er ERRa efterfølgende aktiv. Dette scenario er almindeligt i østrogenreceptor-negative kræftformer.

Forskerne brugte et undersøgelsesmedicin for at se, om de kunne inaktivere ERRα i cellebrystkreftemodeller, selvom de ikke var sikre på, hvad der forårsagede dets aktivering. Medikamentet formåede at stamme proliferationen af ​​tumorcellerne.

McDonnell sagde:

"Der er mange proteiner, der spiller vigtige roller i brystcancerpatogenese, men skuffende kan aktiviteten af ​​kun få af disse proteiner hæmmes af stoffer.

I modsætning hertil er det forholdsvis nemt at forstyrre ERRa's funktion. Så i stedet for at lede efter de veje, der fører til ERRα-aktivering, kan vi målrette direkte mod målet ERRα. Det er ligegyldigt hvad der er opstrøms."

Da ERRa er aktiv i tyktarmen, æggestokkene og nogle andre kræftformer, kan det undersøgende lægemiddel anvendes til andre kræftformer bortset fra brystcancer, sagde McDonnell.

McDonnell sagde:

"Den oprindelige spænding er, at vi har fundet et mål, der synes at være vigtigt for østrogen-negative kræftformer."

Forskerne forsøger for øjeblikket at finde ud af, hvorfor brystkræft tumorer bliver mere aggressive, når ERRa er aktiv. De hjælper også med at udvikle nye lægemidler til at blokere aktiviteten af ​​denne receptor.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kvinder sundhed