Genetisk forbindelse mellem leukæmi og downs syndrom


Genetisk forbindelse mellem leukæmi og downs syndrom

Forskere er tættere på at udvikle lægemidler til behandling af akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) efter at have identificeret mutationer i JAK2 Gen involveret i Downs syndrom, som er forbundet med denne form for leukæmi. Dr. Shai Izraeli (Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel) og kollegaer forklarer deres forskning i en artikel, der udgives tidligt online og i en kommende udgave af The Lancet .

En blodcancer eller knoglemarv, leukæmi er en sygdom præget af abnorm reproduktion af leukocytter eller hvide blodlegemer. Downs syndrom er en genetisk lidelse, der opstår, når et menneske har en tredje kopi af kromosom 21 i stedet for de normale 23 par kromosomer. Ikke alene medfører Downs syndrom børn med nedsat kognitiv evne og fysisk vækst, men tilstanden resulterer også i en 20 gange øget risiko for udvikling af akut leukæmi, herunder ALLE. Siden mutationer af genet JAK2 Har været forbundet med kræft, der påvirker andre typer af hvide blodlegemer (myeloproliferative) lidelser, dr. Izraeli og kollegaer antydede, at mutationer af JAK2 Er en fælles molekylhændelse, der findes i Downs syndromrelaterede ALL.

Testene krævede knoglemarvsprøver fra patienter med Downs syndromrelaterede ALL. Af 87 patienter, der opfyldte de nødvendige kriterier, havde 18% (16) somatisk (spontan, ikke arvelig) erhvervet JAK2 mutationer. Desuden fandt forskerne, at børn med en JAK2 Mutation var 4,1 år yngre ved ALLE diagnoser end de børn, der ikke havde mutationen - 4,5 år vs 8,6 år. Undersøgelsen afslørede fem mutationer (alleler), der hver især ramte en enkelt aminosyrerest i proteinet, som genet kodede, kaldet R683.

Dr. Izraeli og kolleger konkluderer, at der er en særlig sammenhæng mellem udviklingen af ​​forhold som ALL og somatisk mutation i JAK2 gen. De skriver: "Somatisk erhvervet R683 JAK2 Mutationer definerer en særskilt akut lymfoblastisk leukæmiundergruppe, der er entydigt forbundet med Downs syndrom. JAK2 Hæmmere kunne være nyttige til behandling af denne leukæmi."

Dr. Charles G Mullighan (St Jude Børneforskningssygehus, Memphis, TN, USA) skriver i en ledsagende redaktionel redaktion om de betydelige fremskridt, der er gjort i resekventering af hele genom leukæmi og andre tumorer. Mullighan skriver: "Disse tilgange kombineret med genomgående analyser af ændringer til DNA-kopiantal og epigenetiske fænomener vil lægge genomet af akut lymfoblastisk leukæmi og tillade os at identificere logiske veje til terapeutisk intervention i denne sygdom."

Mutationer af JAK2 I akutte lymfoblastiske leukæmier forbundet med Downs syndrom

Dani Bercovich, Itamar Ganmore, Linda M Scott, Gilad Wainreb, Yehudit Birger, Arava Elimeleks, Chen Shochat, Giovanni Cazzaniga, Andrea Biondi, Giuseppe Basso, Gunnar Cario, Martin Schrappe, Martin Stanulla, Sabine Strehl, Oskar A Haas, Georg Mann, Vera Binder, Arndt Borkhardt, Helena Kempski, jan trkA, Bella Bielorei, Smadar Avigad, Batia Stark, Owen Smith, Nicole Dastugue, Jean-Pierre Bourquin, Nir Ben Tal, Anthony R Green, Shai Izraeli

The Lancet .

DOI: 10,1016 / S0140-6736 (08) 61.341-0

Klik her for at se Journal hjemmeside

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for Mutiple sclerosis (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom