Forskere har indsnævret betingelserne i metastatisk kolorektal cancer (mCRC), hvor behandling med målrettet biologisk terapi Erbitux (cetuximab) sandsynligvis vil lykkes. Resultater fra to undersøgelser, der blev præsenteret i denne måned på European Society for Medical Oncology (ESMO) i Stockholm, Sverige, viste, at patienter med en specifik men almindelig genetisk sminke i deres tumorer, og hvis kræftspredning var begrænset til leveren, Har en større end 75 procent chance for at fortsætte med potentielt helbredende kirurgi. Hvis sekundære tumorer krymper tilstrækkeligt med terapi, kan de fjernes kirurgisk; Og når en kirurg er i stand til at fjerne alle spor af tumorer - på ingen måde en nem bedrift at opnå - patienterne er teknisk hærdede og fortsætter med at leve mange år. Onkologer bruger udtrykket 'helbredelse' reserveret kan kendskab til kan genoptage år senere, men historisk set har mindst en ud af fem patienter, der har fjernet al deres kræft, stadig levet godt efter 10 år.

Kolorektale kræfttumorer, som udtrykker KRAS-genet i en naturlig eller vildtype-tilstand, viste et højt respons på Erbitux og kemoterapi i de to studier ved ESMO, men et lavere respons på kemoterapi alene. Patienter, hvis tumorer har en muteret version af KRAS-genet, har ikke nogen yderligere gavn af at tilføje Erbitux til deres kemoterapi regime.

Inden for de sidste par år har forskere opdaget, at KRAS-gener påvirker et protein, som spiller en rolle i kræftcellevækst og proliferation. Vildtype KRAS-genet aktiveres af vækstfaktorer, som binder til den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) på overfladen af ​​tumorceller. Når EGFR-hæmmere som Erbitux blokerer receptoren, afbrydes vildtype KRAS-genaktiviteten. Men mutant KRAS gener er vedvarende i en aktiveret form og kan derfor ikke "afbrydes" af EGFR-hæmmere. Som følge heraf fortsætter de med at stimulere kræftvækst, uanset fordi de ikke behøver EGFR til at diktere deres aktivitet. Tumorer med mutante KRAS-gener må ikke reagere på Erbitux, men de er stadig modtagelige for kemoterapi, og der arbejdes på at udvikle lægemidler, som vil øge effektiviteten af ​​kemoterapi for disse tumortyper.

CRYSTAL klare fund

Nye data blev præsenteret ved ESMO fra den store randomiserede fase III-undersøgelse CRYSTAL, hvor førstlinjet terapi med Erbitux og FOLFIRI-kemoterapi blev sammenlignet med FOLFIRI alene hos 1198 patienter med mCRC. Forsøget tog oprindeligt ingen hensyn til, hvorvidt patienters tumorer havde vildtype eller mutant KRAS-gener. Nu er forskerne gået tilbage til at analysere tumorprøver og har kunnet se, at omkring to tredjedele havde vildtype og en tredjedel mutant KRAS-gener. Ved at sammenligne behandlingsresultaterne hos patienter med vildtype KRAS mod dem med mutant KRAS, har de kunnet måle, hvor vigtigt KRAS-faktoren er.

De med vildtype KRAS-genet, som fik yderligere Erbitux med deres kemoterapi, var mere tilbøjelige til at reagere godt, og var mindre tilbøjelige til at se deres kræft blive værre og var oftere i stand til at gennemgå fuldstændig kirurgisk fjernelse af deres metastaser end folk der Modtog ikke stoffet. Som en gruppe levede de længere end mennesker, der ikke tilføjede Erbitux til kemoterapi. Personer med mutant KRAS-genet gjorde mindre godt uanset om de fik Erbitux med deres kemoterapi eller ej.

I CRYSTAL-undersøgelsen havde 540 (45%) af de oprindelige 1198 personer, der deltog i tumorvævsprover, der kunne evalueres for KRAS-status. To tredjedele af disse, 346 (65%), havde KRAS vildtype-gener og en tredjedel (35%), mutant KRAS. Af patienter med det mutante KRAS-gen reagerede 40% på FOLFIRI-kemoterapibehandling, dvs. deres tumorer faldt, men at tilføje Erbitux øgede ikke responsraten. Af patienterne med vildtype KRAS svarede 59% imidlertid på Erbitux og FOLFIRI i alt sammenlignet med 43%, som kun fik FOLFIRI. Mere imponerende, af dem med vildtype KRAS og tumorer begrænset til leveren, havde 77% svar på Erbitux og FOLFIRI sammenlignet med 50%, der kun svarede på FOLFIRI alene. Lederundersøgt Professor Eric Van Cutsem fra Gasthuisberg Universitetshospital, Leuven, Belgien sagde: "Dette er et meget højt svar og er potentielt vigtigt, fordi det betyder 3 ud af 4 personer kan muligvis reducere deres tumorer tilstrækkeligt til at blive resekteret (kirurgisk Fjernet) og for nogle kan det føre til kur.

På et år havde 43% af patienterne med vildtype KRAS-genet holdt deres sygdom i kontrol ved anvendelse af den kombinerede behandling sammenlignet med 25% alene med kemoterapi. Overordnede overlevelsesdata fra CRYSTAL-undersøgelsen viste, at mere end halvdelen af ​​patienterne (51%) med vildtype KRAS stadig levede efter to år, hvis de fik Erbitux og kemoterapi sammenlignet med 41% af dem, der fik kemoterapi alene. Median overlevelse i vildtype-KRAS-patienter var 24,9 måneder for Erbitux- og kemoterapi-gruppen, men kun 21 måneder for patienter, der fik kemoterapi alene. På tidspunktet for denne analyse blev nogle af patienterne i den kemoterapi alene gruppe givet Erbitux efter deres sygdom forværret. Dette ville sandsynligvis forbedre deres overlevelsestid. Den overordnede medianoverlevelse hos patienter med det mutante KRAS-gen var under 18 måneder, uanset om de fik Erbitux eller ej.

CELIM fokuserede på levermetastaser

Den anden undersøgelse ved ESMO var CELIM, en fase II undersøgelse af 111 patienter med mCRC, som enten havde store sekundære levertumorer eller fem eller flere levertumorer, der oprindeligt var ubrugelige. I denne undersøgelse modtog alle patienter første linje Erbitux, men blev randomiseret til at modtage et af to forskellige kemoterapi-regime - FOLFOX6 eller FOLFIRI - begge viste sig at være meget effektive, ifølge undersøgerne. Når disse patients tumorer blev analyseret for KRAS-genstatus, viste 70% at have vildtype KRAS.

Interimresultater fra CELIM blev præsenteret hos ESMO af ledelsesforsker Dr Gunnar Folprecht fra Universitetshospitalet Carl Gustav Carus, Dresden, Tyskland. Samlet set reagerede 75% af patienterne på behandling, og 42% formindskede deres tumorer til at gennemgå operation, rapporterede han. Af disse blev 35% tilbage uden resterende kræft. Hos patienter med vildtype KRAS responderede 79% på behandling, 43% kunne gennemgå kirurgi, og 34% havde alle spor af kræft fjernet. "De særligt interessante resultater i denne undersøgelse var de meget høje responsfrekvenser, det gode resultat Hvad angår resektivitet og den korte tid, det tog før patienterne kunne gennemgå kirurgi, "kommenterede han. Patienterne havde kun 8 behandlingscykler, før de blev evalueret til operation. Hvis deres tumorer ikke havde krympet tilstrækkeligt, fortsatte de med behandling. Men de fleste patienter behøvede kun 8 behandlingscykler, inden de var klar til kirurgi, og den sædvanlige driftstid var kun fem måneder, bemærkede han.

"Jeg mener, at disse data sammen med CRYSTAL data viser, at Erbitux og en standard kemoterapi sikkert giver den bedste mulighed for mCRC, hvor tumorer viser vildtype KRAS," konkluderede han.

De voksende beviser for virkningen af ​​KRAS-gentype på succesen for Erbitux - vist også i andre undersøgelser i år som OPUS og EVEREST - fører i stigende grad til enighed blandt onkologer om, at alle patienter overvejes til behandling med EGFR-målrettede stoffer som f.eks. Erbitux skal først testes for at se om de har vildtype eller mutant KRAS-genet. Hvis det mutante KRAS-gen er påvist, tror de, at der ikke er noget punkt i disse lægemidler, som er dyre, foreskrives. Selvom patienter tolererer Erbitux godt, giver det udslæt på huden og kan forårsage diarré hos nogle. I nogle europæiske lande er refusion for Erbitux-behandling nu begrænset til brug hos patienter med vildtype KRAS. Diagnostiske test for KRAS bliver bredt tilgængelig i Europa, ifølge professor Van Cutsem, der mener, at de fleste onkologer skal have adgang til dem inden årets udgang. "Vi går virkelig ind i en æra af personlig medicin i kræftterapi, hvor behandlingen er skræddersyet Til den enkelte, "tilføjede han.

I mellemtiden går søgningen videre til andre tumorbiomarkører for at forudsige endnu mere præcist, hvilken indvirkning en behandling sandsynligvis vil have. Dette sker ikke kun i mCRC, men også i kræftformer på andre steder, for at hjælpe med at identificere hvilke behandlinger der bedst virker for bestemte tumortyper. At få den behandling, der passer til dem først, giver cancerpatienter den bedste chance for at slå deres sygdom.

hwww.erbitux-international.com

glynnowen (at) macline.co.uk

Cancer: Cetuximab (Erbitux) English (Video Medicinsk Og Professionel 2024).