Tre gener fundet at være forbundet med gigt


Tre gener fundet at være forbundet med gigt

Ifølge en artikel udgivet tidligt online og i en kommende udgave af The Lancet , Har forskere opnået ny indsigt i gigtens genetiske egenskaber. Dr Caroline Fox (National Heart Lung and Blood Institute, Bethesda, MD, USA) og kolleger demonstrerer, at tre gener er forbundet med en øget risiko for gigt. Godt inden kliniske symptomer påbegyndes kan læger analysere en genetisk risikoscore baseret på disse gener for at finde de højeste risiko for tilstanden. Disse oplysninger kan hjælpe med at udvikle tidlige, målrettede og / eller nye behandlinger.

Gigt er en af ​​de mest almindelige former for gigt og er forårsaget af en opblomstring af urinsyre. Når blodbanen indeholder forhøjede koncentrationer af urinsyre, deponeres mononatrium urat (urinsyre krystaller) på brusk af led, sener og omgivende væv. Resultatet er en inflammatorisk reaktion i disse væv.

Dr. Fox og kolleger studerede de genetiske faktorer bag gigt ved at bruge data på 7,699 deltagere i Framingham Heart Study og 4.148 deltagere i Rotterdam-undersøgelsen. Forskere brugte genetisk analyse for at finde ud af, hvilke gener der var forbundet med en gigt biomarkør kaldet serum urinsyre. Resultaterne blev derefter replikeret i 11.024 hvide og 3.843 sorte deltagere, der var en del af Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) undersøgelsen.

Genet SCLA29, der er involveret i urattransport i nyren, og generne ABCG2 og SLC17A3 (også sandsynligvis at være nyretriptattransportører) viste sig at være forbundet med gigt. Gigtrisikoen blev bestemt ved anvendelse af en additiv genetisk risikoscore af disse højrisiko alleler, og analysen afslørede graderede associationer med urinsyre niveauer i alle tre kohorter. For eksempel har en person med flere risiko-alleler højere urinsyreindhold og dermed en højere risiko for gigt. Ca. 2 til 13% i Framingham-kohorten, 2 til 8% i Rotterdam-kohorten og 1 til 18% af de hvide deltagere i ARIC-studiet havde gigt.

"Vores genetiske risikoscore var forbundet med op til 40 gange øget risiko for at udvikle gigt, hvilket er væsentligt højere end for miljørisikofaktorer, hvilket tyder på, at kendskab til genotype kunne hjælpe med at identificere personer med risiko for at udvikle gigt længe før klinisk start Sygdomsegenskaber. Dette resultat understreger værdien af ​​en enkelt vurdering af den genetiske risikoscore, mens måling af urinsyrekoncentration afhænger af målefejl og fysiologisk variation over tid, "skriver forskerne.

"Ud over risikovurdering kan kendskab til individets genotype eller risikoscore bruges til at hjælpe med at styre kliniske beslutninger, især med hensyn til udvælgelse af stoffer, der vides at øge urinsyrekoncentrationen og forværre gigt. I øjeblikket er profylakse for asymptomatisk hyperurikæmi [Øget indhold af serumurinsyre] anbefales ikke, men vores genetiske risikoscore kan bruges til at identificere personer, hvor asymptomatisk hyperurikæmi skal behandles... De gener, der er identificeret i vores undersøgelse, kunne være nyttige til opgørelsen af ​​nye proteiner og molekylære Mekanismer, der påvirker urinsyrekoncentrationen og for nye lægemiddelmål for at forbedre behandlingen af ​​gigt, "konkluderer de.

Dr Martin Aringer og Dr. Juergen Graessler (Universitets kliniske center Carl Gustav Carus, Dresden, Tyskland) skriver i en ledsagende kommentar, at: "Forbedret forståelse af patofysiologiske mekanismer kan føre til forbedrede stoffer, med nedsat potentiale for bivirkninger i forhold til dagens urikosurikum [ Lægemidler til behandling af forhøjede serumkoncentrationer af urinsyre]... Endnu mere spændende er tanken om at reagere på defekterne af disse transportproteiner kan have yderligere gavnlige virkninger, fordi de også kunne transportere andre molekyler ud over urat."

Sammenslutning af tre genetiske loci med urinsyre koncentration og risiko for gigt: en genomgående forening undersøgelse

Abbas Dehghan, Anna Köttgen, Qiong Yang, Shih-Jen Hwang, WH Linda Kao, Fernando Rivadeneira, Eric Boerwinkle, Daniel Levy, Albert Hofman, Brad C Astor, Emelia J Benjamin, Cornelia M van Duijn, Jacqueline C Witteman, Josef Coresh, Caroline S Fox

The Lancet .

DOI: 10,1016 / S0140-6736 (08) 61.343-4

Klik her for at se Journal hjemmeside

How Batman v Superman: Dawn of Justice Should Have Ended (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom