Dabigatran associeret med øget risiko for akutte koronarhændelser


Dabigatran associeret med øget risiko for akutte koronarhændelser

En undersøgelse offentliggjort Online først i Arkiv for Intern Medicin , en af ​​de JAMA / Archives Tidsskrifter afslører, at antikoagulant dabigatran er forbundet med en højere risiko for hjerteanfald (myokardieinfarkt) eller akut koronarsyndrom hos en lang række patienter, når de testes mod andre lægemidler.

Undersøgelsens konklusion er at:

"Klinikere bør overveje muligheden for disse alvorlige skadelige kardiovaskulære virkninger ved brug af dabigatran."

Baggrundsoplysninger i artiklen fastslår, at Det Europæiske Lægemiddelagentur godkendte Dabigatran etexilat til forebyggelse af venøs tromboembolisme (VTE) hos voksne, der gennemgik en total hofte- eller knæskifte i 2008.

To år senere godkendte USA Food and Drug Administration i 2010 lægemidlet til forebyggelse af slagtilfælde og systemisk emboli hos patienter med nonvalvulær atrieflimren (AF). Det oprindelige forsøg viste, at patienter med atrieflimren på dabigatran havde en lille øget risiko for myokardieinfarkt (MI) sammenlignet med patienter, der fik warfarin.

Under deres undersøgelse af medicinsk litteratur for randomiserede kontrollerede forsøg med dabigatran, der indeholdt rapporter om MI eller akut koronarsyndrom (ACS) som sekundære resultater, var Ken Uchino, MD og Adrian V. Hernandez, MD, Ph.D., fra Cleveland Clinic I Ohio fandt syv kvalificerede forsøg med i alt 30.514 deltagere til deres meta-analyse.

De støtteberettigede forsøg bestod af to undersøgelser af strokeprofylakse ved atrieflimren, en undersøgelse med akut venøs tromboembolisme, mens en var i ACS med tre forsøg eller kortvarig profylakse af dyb venøs thrombose ved fælles udskiftning. Kontrolgrupperne i hvert forsøg omfattede patienter, der fik warfarin, enoxaparin eller placebo.

De anfører: "Dabigatran var signifikant forbundet med en højere risiko for MI eller ACS end den, der blev set hos midler anvendt i kontrolgruppen", og tilføjede, at mens 237 hændelser forekom hos 20.000 patienter (1,9%) i dabigatran-gruppen, blev kontrolgruppen registreret 83 hændelser hos 10.514 patienter (0,79%).

Forskerne bemærkede, at risikoen for MI eller ACS var ens, når man anvendte reviderede resultater fra et tidligere forsøg og efter udelukkelsen af ​​kortvarige forsøg og påpegede, at de brugte flere meta-analytiske metoder og associeringsforanstaltninger, og resultaterne var konsistente.

De skriver:

"Selv om den relative risikoforhøjelse var 33 procent, var den absolutte stigning i risikoen meget lille, på 0,27%."

De indikerer, at selvom dabigatran ikke direkte øger risikoen for MI, svarer det ikke til de gavnlige virkninger, warfarin og aspirin har for at forebygge MI. Forskerne påpeger, at de ikke har kendskab til den farmakologiske mekanisme, der kan føre til, at dabigatran øger risikoen for MI eller ACS.

De konkluderer:

"Den overordnede fordel og risiko for dabigatranbrug synes at være gunstig hos patienter med AF på grund af reduktion af iskæmisk slagtilfælde. Hjertefaren for dabigatran bør imidlertid undersøges yderligere, især hvis den anvendes i populationer med høj risiko for MI eller ACS."

Inviteret kommentar: Dabigatran: Har vi tilstrækkelige data?

Jeremy M. Jacobs, M.B.B.S. og Jochanan Stessman, M.D., fra Hadassah-Hebrew University Medical Center og Hebrew University-Hadassah Medical School i Jerusalem, Israel, skriver i en ledsagende artikel:

"Det robuste resultat, at dabigatran er forbundet med øgede MI, er alarmerende og understreger behovet for fortsat kritisk vurdering af nye lægemidler efter fase 3 forsøg. Uchino og Hernandez har gjort opmærksom på det potentielle sikkerhedsspørgsmål vedrørende dabigatran og risikoen for MI, Udvinding af data fra det ringe antal tilgængelige RCT'er (randomiserede kontrollerede forsøg) blandt en overflod af nyere litteratur.

Et langt bredere spørgsmål om måske dybere bekymring er entusiasmen - næsten til niveauet af eufori - at omfavne det nye, som skal begrænses af den gamle aforisme: Primum non nocere. Kun en afbalanceret visning af alle højkvalitetsdata for dabigatran kan muliggøre en sådan vurdering, der er nødvendig for at styre kliniske beslutninger."

Best of ESC Congress 2013 (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kardiologi