Statiner kan arbejde imod visse brystkræftformer


Statiner kan arbejde imod visse brystkræftformer

Statiner ordineres normalt for at sænke kolesterolet, men en nylig undersøgelse tyder på visse typer brystkræft kan reagere på behandling med statiner. Under ledelse af Carol Prives fra New Yorks Columbia University, fandt det internationale hold, da de behandlede brystcancerceller, der bærer et mutant p53-gen med statiner, de ophørte med at vokse på den uorganiserede måde, der er karakteristisk for tumorer, og i nogle tilfælde endog døde. Men der skal gøres meget mere arbejde, før laboratorieresultaterne oversætter til klinisk succes.

Holdet skriver om deres resultater i en rapport offentliggjort online i tidsskriftet Celle Den 20. januar.

I en erklæring til pressen sagde Prives, at de ikke kan klare konkrete konklusioner, før de ved mere, men:

"Dataene giver mulighed for at identificere delmængder af patienter, hvis tumorer kan reagere på statiner."

"Der er store konsekvenser, men intet klinisk endnu. Måske kan man lave et klinisk forsøg, og det kan understøtte disse resultater, eller det kan være mere kompliceret," tilføjede hun.

P53 er et tumor suppressor gen. Det hjælper med at kontrollere mange aspekter af cellevækst, såsom at holde det organiseret og standse ukontrolleret vækst, som er karakteristisk for tumorer.

Over 50% af os har en muteret form for p53. Mange af disse mutationer forstyrrer ikke blot genets normale job, de giver også evnen til at opmuntre, i stedet for at holde tilbage, udviklingen af ​​kræft.

Eksperimenter hos mus har vist, at når de mangler p53, udvikler de cancer og dør. Men når de bærer mutante former for p53 taget fra tumorer, udvikler de en mere aggressiv kræft.

Men hvad de mutante former for p53 rent faktisk gør er stadig ikke klart og udgør et stort spørgsmål for kræftforskere, så Prives og kolleger besluttede at undersøge det yderligere.

Først studerede de kræftceller, der vokser i et kunstigt system, der replikerer den tredimensionelle struktur af det menneskelige bryst. Der fandt de, at celler med mutant p53 voksede på en uorganiseret og invasiv måde, ligesom brystkræft gør det i menneskekroppen.

Men da de sænkede mængden af ​​celler med mutant p53 (således at en højere andel bragte den "normale" version af genet), voksede cellerne mere normalt i deres 3D-struktur.

Den næste fase blev ledet af første forfatter William Freed-Pastor, også fra Columbia University. Han og hans kolleger fandt en vej kendt som mevalonatbanen var bag strukturelle ændringer i den uorganiserede vækst af cellerne, der bærer muteret p53.

Denne vej er den samme, at kolesterolsænkende statiner mål, fordi det også gør kolesterol.

Så det logiske næste skridt var at se, hvad der sker, hvis du behandler cellerne med statiner. Da de gjorde det, fandt forskerne, at de mutante p53-celler stoppede deres uorganiserede, invasive vækst, og nogle af dem døde endda.

De dobbelte tjekket deres resultater ved at tilføje tilbage i nogle af mellemprodukterne på den vej, som statinerne ødelægger (som at sætte tilbage "stepping stones") og viste, at dette slettede virkningerne af stofferne. Det var vigtigt at gøre dette for at vise, at det ikke var en anden off-target-effekt af de stoffer, der arbejdede.

Endelig undersøgte Freed-Pastor og Prives med medforfattere fra Oslo Universitet i Norge brystkræftvæv taget fra tumorer hos humane patienter og fandt, at mutationer i p53 og en højere aktivitetsgrad i mevalonat, kolesterolopbygning, vej Har tendens til at falde sammen hos mennesker også:

"... p53 mutation korrelerer med stærkt udtrykte sterolbiosyntesegener i humane brysttumorer," skriver de.

De konkluderer, at:

"Disse fund indbefatter mevalonatvejen som et terapeutisk mål for tumorer, der bærer mutationer i p53."

Selvom resultaterne er opmuntrende og kan have klinisk relevans, understreger Prives, at der skal gøres meget mere arbejde for at bekræfte det.

How to stay calm when you know you'll be stressed | Daniel Levitin (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kvinder sundhed