En amerikansk undersøgelse fandt en ny måde, hvor brystkræft bliver resistent over for tamoxifen, det mest solgte stof til forebyggelse og behandling af brystkræft i hele verden. Forskerne foreslår, at dette kunne være en tidlig måde at få øje på patienter, der ikke reagerer på tamoxifen og giver lægerne tid til at finde en alternativ behandling tidligere.

Undersøgelsen var forskers arbejde baseret på Georgetown University School of Medicine, Washington, District of Columbia og andre forskningscentre i USA og offentliggøres i 1. november udgaven af ​​tidsskriftet Cancer Research .

Tamoxifen anvendes til behandling af tidlig og avanceret østrogenreceptor positiv brystkræft hos kvinder før og efter menopausen og bruges også til at forebygge brystkræft hos kvinder med stor risiko for at udvikle det.

Tamoxifen er en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM), som binder sig til bestemte østrogenreceptorer på brystcancerceller og stopper dem adskillelse.

Lederforfatter Dr Rebecca Riggins, en forskningsassistent professor i onkologi ved Lombardi Comprehensive Cancer Center i Georgetown University School of Medicine, og kolleger opdagede, at brystkræftceller, der er resistente over for tamoxifen, har færre af de "alpha" østrogenreceptorer, som lægemidlet Binder til og flere af de "gamma" østrogenrelaterede receptorer, som lægemidlet synes at stimulere.

De fandt ud af, at brystkræftcellerne efterhånden mister alfa-receptorer og får flere gamma-receptorer, da resistens vokser.

Undersøgelsen har kastet nyt lys på forskellene mellem alfa- og gamma-receptorerne. De er ikke tætte pårørende: de er mere som fætre end søskende sagde forskerne. Og som Riggins forklarede, har undersøgelsen også bidraget til at forstå den vigtige rolle gamma østrogenrelateret receptor i brystkræft:

"Hidtil har denne receptor ikke været set for at være af stor betydning for nogen form for brystkræft," sagde Riggins.

"Alt, hvad der var kendt, var, at der var flere af disse receptorer i brystkræft end i normalt brystvæv, vi var ikke gået langt længere end det," tilføjede hun.

Opdagelsen kan også forklare, hvorfor invasiv lobulært karcinom, hvilken type brystkræft der er undersøgt i dette studie, ikke reagerer så godt på tamoxifen som andre typer af brystkræft. Riggins sagde, fordi det ikke var klart, om tamoxifen var effektiv til invasiv lobulær carcinom (sammenlignet med en anden subtype som invasiv duktal carcinom for eksempel), har det været et debatpunkt blandt klinikere.

"Denne undersøgelse er et godt første skridt i retning af at klarlægge den rolle, som tamoxifen resistens tilsyneladende spiller i behandling af invasiv lobulær cancer," forklarede hun.

Til undersøgelsen dyrkede forskerne først nogle tamoxifenresistente invasive lobulære carcinomceller ved at tage celler af subtypen og udsætte dem for lave mængder af lægemidlet og derefter lade dem tilpasse sig det. Derefter øgede de langsomt koncentrationen af ​​lægemidlet til at matche den dosis, som en kvinde, der undergår behandling, ville blive udsat for i 10 måneder og overvåget, hvordan cellernes modstand steget.

"I begyndelsen var cellerne følsomme over for tamoxifen, men da dosis øgedes, døde de følsomme celler væk, og tumoren reopulerede sig med resistente celler," forklarede Riggins.

Når de overvåger cellerne, måler undersøgelserne også genekspression og fundet ekspression af den gammaøstrogenrelaterede receptorsubtype, der er forøget over tid. Riggins sagde det var klart, at:

"De gammaøstrogenrelaterede receptorer, som har en rolle i cellemetabolismen, stimulerer kræftvækst, og det er muligt, at tamoxifen aktiverer denne receptor."

Omkring 15 procent af de nye brystkræftarter, der diagnosticeres hvert år, er af den invasive lobulære karcinom-subtype, hvis tumorer under mikroskopet ser lange og tynde ud. De består faktisk af strenge af individuelle kræftceller, der er anbragt ved siden af ​​hinanden. Dette gør kræftunderkategorien sværere at diagnosticere end dem, hvor cellerne danner klumper som ved invasiv duktal carcinom.

Forskerne er glade for, at selv om deres undersøgelser strengt taget er begrænset til den type kræft, de undersøgte, den invasive lobulære karcinom-undertype, kan resultaterne også forklare, hvorfor tamoxifenresistens udvikler sig under behandlingen af ​​andre subtyper: de kan også øge gammaøstrogenet -relaterede receptorer og nedsættelse af alfa-ene.

"Ingen har kigget på gammaøstrogenrelaterede receptorer i tamoxifenresistens i invasivt ductalkarcinom," sagde Riggins.

Virkningen af ​​denne opdagelse må ikke undervurderes, sagde Riggins.

"Mere end 178.000 kvinder vil blive diagnosticeret i år med invasiv brystkræft, og 70 procent af dem vil have østrogenreceptor-positive tumorer," forklarede hun og tilføjede, at "det er klart, at vi skal forstå, hvorfor denne modstand opstår."

Seniorforsker Dr Robert Clarke, der er professor i onkologi, fysiologi og biofysik og direktør for biomedicinsk forskning organisation på Georgetown University School of Medicine sagde:

"Dette er en meget god historie om tamoxifenresistens i en lidt underundersøgt gruppe af brystkræftformer."

Han sagde, at undersøgelsen har fundet en "ny spiller", og hvordan dens signalering påvirker, hvordan tamoxifen reagerer i disse brystkræftformer.

Måske er der mulighed for et nyt lægemiddel til at målrette mod de gamma østrogenrelaterede receptorer, ligesom tamoxifen er målrettet mod alfaen. Det er en anden grund til at blive spændt af disse resultater.

"ERR {gamma} medierer tamoxifenresistens i nye modeller af invasiv lobulær brystkræft."

Rebecca B. Riggins, Jennifer P-J. Lan, Uwe Klimach, Alan Zwart, Luciane R. Cavalli, Bassem R. Haddad, Li Chen, Ting Gong, Jianhua Xuan, Stephen P. Ethier og Robert Clarke.

Cancer Res 2008 68: 8908-8917.

Doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2669

Klik her for Abstrakt.

Kilder: Georgetown University Medical Center.

PSA Antibiotic (Video Medicinsk Og Professionel 2024).