Plerixafor forbedrer akut myeloid leukæmisk chemo-effektivitet
Ifølge en undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Blod , Har forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis vist, at et undersøgelsesmiddel kaldet plerixafor gør kemoterapi mere effektiv til behandling af akut myeloide leukæmi, en kræft i de hvide blodlegemer.
Lægemidlet blokerer disse celler fra binding til knoglemarv ved at føre dem ind i blodbanen, hvor de er mere modtagelige for kemoterapi.
Geoffrey L. Uy, M.D., første forfatter på studiet og assistent professor i medicin, sagde:
"Vi er normalt meget gode til at rydde disse leukæmiceller fra blodet. Men det er meget sværere at rydde disse kræftceller fra knoglemarven."
52 personer med akut myeloid leukæmi (AML), hvis AML var resistent over for standardkemoterapibehandlingen eller som havde tilbagefald, blev indskrevet for at deltage i det kombinerede fase I og II kliniske forsøg. Alle 46 deltagere i fase II-afsnittet i retssagen modtog plerixafor. Forskerne fandt, at alle 46 deltagere opnåede fuldstændig remission (ingen tegn på kræft blev fundet i knoglemarv eller blod efter behandling).
Uy, der behandler patienter på Alivn J. Siteman Cancer Center ved Washington University School of Medicine og Barnes-Jewish Hospital, forklarede:
"Generelt ser vi komplette remissionstal mellem 20 og 30 procent. Men meget afhænger af individuelle patientegenskaber."
Resultater fra tidligere undersøgelser har vist, at mutationer, der forårsager AML, kan variere betydeligt blandt patienterne. Seniorforfatter, John F. DiPersio, M.D., Ph.D, Virginia E. og Sam J. Golman Professor of Medicine, bemærker, at alle disse leukæmiceller, uanset de enkelte mutationer, er afhængige af knoglemarvets beskyttende virkninger.
DiPersio, der også behandler mennesker på Siteman Cancer Center, sagde:
"Med DNA-sekventering der identificerer så mange mutationer, der er unikke for en patient, kan det være meget svært at finde terapier, der arbejder direkte på kræften.I stedet er vi målrettet mod en fælles vej, som alle leukæmiske celler er afhængige af - i dette tilfælde det knoglemarvs forholdsvis normale miljø."
DiPersio fortsætter:
"Hvis disse resultater gentages i en større undersøgelse, ville det være transformerende. Det ville ændre den standard måde, vi behandler disse patienter på - vi ville bruge denne tilgang med alle. Desuden kunne tilgangen til målretning af tumormikromiljøet også udnyttes til Behandlingen af andre hæmatologiske og faste tumor maligniteter. "
Knoglemarv beskytter leukæmiceller ved at forhindre celle-selvmordsrespons, der kan få dem til selvdestruktion. Selvom disse celler ikke opdeles hurtigt i knoglemarv, er de ekstremt resistente over for behandling. Selvom kemoterapi kan fjerne leukæmi fra blodbanen midlertidigt, kan "beskyttede" AML-celler i knoglemarven få kræften til at vende tilbage.
Plerixafor forhindrer AML-cellerne i at binde sig til knoglemarv, som følge heraf bliver cellerne skubbet ind i blodstrømmen og begynder at opdele, hvilket gør dem mere sårbare over for kemoterapi.
U.S. Food and Drug Administration godkendte plerixafor i 2008 til brug inden en stamcelle-transplantation til behandling af personer, der lider af non-Hodgkins lymfom og multipelt myelom (to andre typer blodcancer). I disse to sygdomme bruges stoffet til at udvise normale stamceller fra knoglemarven ind i blodbanen, hvor de derefter kan indsamles til en transplantation. For begge disse to kræftformer er en standardbehandling at returnere patientens egne stamceller efter aggressiv kemoterapi.
DiPersio, forklarede:
"Vi hjalp i plerixafor's udvikling til mobilcellemobilisering. Så selv om det gør normale stamceller, efterlader knoglemarvet at cirkulere, måske ville det gøre det samme med leukæmiske celler."
Dette koncept viste sig at være effektivt i en undersøgelse udført hos mus med en form for AML af DiPersio og hans hold i 2009. Holdet opdagede, at mus behandlet med plerixafor ud over kemoterapi havde forbedret overlevelse sammenlignet med mus behandlet med kemoterapi alene. Imidlertid, ifølge DiPersio, målretter plerixador kun en af de flere kæder, der knytter disse celler til knoglemarven.
DiPersio sagde:
"Dette er et af de første kliniske eksempler på at målrette miljøet, som leukæmiceller lever i. I fremtiden kan vi finde andre stoffer eller kombinationer af stoffer, der fungerer bedre. Der er nu en række grupper rundt om i verden, der sætter sammen Lignende tilgange."
Plerixafor: CXCR4 antagonist (Video Medicinsk Og Professionel 2024).