Antistof krymper tumorer af syv kræftformer


Antistof krymper tumorer af syv kræftformer

Et enkelt antistof forårsagede tumorer fra syv forskellige humane kræftformer transplanteret til mus for at krympe eller forsvinde, ifølge en ny undersøgelse ledet af Stanford University School of Medicine i USA. Forskerne håber at gentage dette dramatiske fund med test i mennesker inden for de næste to år.

Seniorforfatter Dr. Irving Weissman, professor i patologi i Stanford, og kolleger, skriver om deres succes med behandling af blære-, hjerne-, bryst-, tarm-, lever-, æggestokkene og prostatacancer tumorer i denne uges online forud for printudstedelse af Forsøg af National Academy of Sciences .

De siger, at antistoffet blokkerer et protein kendt som CD47, der sender "ikke spiser mig", signalerer, at kræftceller bruger til at stoppe makrofager og andre celler i immunsystemet fra at goble dem op.

Anti-CD47 er den første antistofbehandling til at virke mod en række humane solide tumorer. Undersøgerne sagde, at de nu er ivrige efter at komme i gang med fase 1 og fase 2 kliniske forsøg på mennesker inden for de næste to år.

Behandlingen reducerede også kraftigt tumorernes evne til at sprede sig (metastasere) til andre dele af musens kroppe, og i nogle tilfælde syntes dyrene at være "helbredes".

Weissman, som leder instituttet for stamcellebiologi og regenerativ medicin og Ludwig Center for Cancer Stem Cell Research og Medicine, begge i Stanford, fortalte pressen, at deres resultater viser "endeligt", at CD47 er et "legitimt og lovende mål for mennesker Kræftbehandling ":

"Blokerer dette" spiser mig ikke "signal hæmmer væksten i mus af næsten enhver menneskelig kræft, vi testede, med minimal toksicitet," sagde Weissman.

Dr. Robert Weinberg er professor i biologi ved Whitehead Institute for Biomedical Research i Massachusetts og var ikke involveret i forskningen. Han beskriver resultaterne som "spændende arbejde", der er bundet til at forårsage et verdensomspændende rush at oversætte disse fund til nyttige terapier.

"Mobilisering af immunsystemet til at angribe solide tumorer har været et langvarigt mål for mange kræftforskere i årtier," siger Weinberg.

Weissmans laboratorium havde allerede opdaget, at CD47 normalt er udtrykt på overfladerne af blodcirkulationsstamceller som en måde at forhindre dem i at blive angrebet af makrofager, oprydning af celler i immunsystemet, der går rundt på udkig efter slyngelceller for at eliminere, men nogle gange få Det er forkert.

Et CD47 signal beder makrofagen om at frigive en snarket celle.

Weissman og kolleger havde tidligere også opdaget, at nogle typer kræftceller, såsom leukæmi og lymfom, har også fundet en måde at udtrykke CD47 på deres overflader for at sende "ikke spise mig" signalet og undgå at blive spist af makrofager.

De fandt det ved at give mus med humant ikke-Hodgkins lymfom et antistof, der blokerer CD47 sammen med et middel, der øger makrofagernes dræbeinstinkt, helbredt nogle af dem.

Men hvad de ikke vidste da var denne taktik også brugt af mange andre kræftformer, og dermed hvor klinisk vigtig denne potentielle behandling kunne være.

Denne seneste undersøgelse involverede eksperter fra mange områder, herunder onkologi, urologi, obstetrik og gynækologi, strålingspåkologi, neurokirurgi, hæmatologi, patologi, otolaryngologi og hepatologi. Dette var at indsamle prøver fra en række humane kræftformer.

Forskerne fandt ud af, at næsten hver menneskekræftcelle de undersøgte udtrykte CD47 i gennemsnit ca. tre gange så stærkt som ikke-kræftceller.

De fandt også, at mennesker, hvis kræftceller udtrykker meget CD47, ikke har tendens til at leve så længe som de med lignende kræftformer, men hvis kræftceller udtrykker mindre CD47. Denne funktion kan være et meget nyttigt værktøj i kræftprognose.

Når de har opnået de humane tumorprøver, implanterede forskerne dem i de matchende dele af legemet af forberedte laboratoriemus: for eksempel brysttumorer i brystfedtpuder og æggestokkummer i maven.

To uger senere, da tumoren var veletablerede, begyndte de at behandle musene med antistoffet, som blokkerer CD47.

Forskerne bemærkede, at i løbet af uger begyndte de fleste tumorer at krympe og i nogle tilfælde endda forsvinde.

I tilfælde af fem mus transplanteret med celler fra den samme humane brystkræfttumor, da tumoren forsvandt, stoppede forskerne behandlingen.

Musene var stadig kræftfrie fire måneder senere.

Forskerne konkluderer:

"Disse resultater indikerer, at anti-CD47-antistoffer dramatisk kan hæmme væksten af ​​humane solide tumorer ved at blokere CD47's evne til at transmittere signalet" ikke spis mig "til makrofager."

Weissman sagde, at hvis tumoren var meget aggressiv, blokerede CD47-antistoffet også metastaser.

"Det bliver meget klart, at for at kræften skal overleve i kroppen, skal den finde en måde at undgå cellerne i det medfødte immunsystem," forklarede han.

Det medfødte immunsystem er den første forsvarslinje mod invaderende patogener som virus og bakterier. Dens respons er mere generaliseret, at de finjusterede reaktioner af det adaptive immunsystem, der har antistoffer og T-celler, der er i stand til at genkende og angribe specifikke molekyler.

Imidlertid fungerede CD47 antistofbehandlingen i nogle tilfælde ikke. En gruppe mus transplanteret med humane brystcancerceller fra en specifik patient viste slet ingen respons.

Weissman sagde, at der stadig var meget at lære.

"Vi skal lære mere om forholdet mellem makrofager og tumorceller, og hvordan man tegner flere makrofager til tumoren," forklarede han.

Måske reducerer tumorstørrelsen med kirurgi eller strålebehandling, før antistofbehandling kan hjælpe eller endda bruge det med et andet antistof til at stimulere immuncellerne til at dræbe kræftcellerne, sagde han.

I mellemtiden mener forskerne, at deres resultater er tilstrækkelige til at vise, at dette enkelt antistof holder løfte og sætter scenen for fremskyndet forskning.

Weissman sagde, at de skulle bevæge sig fremad "hurtigt men forsigtigt".

Targeted Drug Delivery by using Magnetic Nanoparticles (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom