Bede Lægen

Brodumumab for moderat til svær psoriasis, der bevæger sig ind i fase iii

Resultater fra en fase II randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret dosisprøve designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af brodalumab (tidligere AMG 827) hos 198 patienter med moderat til svær plaque psoriasis er blevet offentliggjort i New England Journal of Medicine.

Forskerne i 12-ugers undersøgelsen tilfældigt tildelte deltagere med et psoriasisområde og sværhedsindeks (PASI) score på 12 eller derover og påvirket legemsoverflade 10 procent eller derover for at modtage brodumumab (70 mg, 140 mg eller 210 mg dag 1 og Uger 1,2,4,6,8 og 10 eller 280 mg månedligt) eller placebo.

Det primære endepunkt for undersøgelsen blev opnået i alle brodalumaggrupper, hvis gennemsnitlige forbedring i psoriasisområdet (i procent) og sværhedsindeks (PASI) var højere end patienterne i placebogruppen (p

Brodumumab er et humant monoklonalt antistof beregnet til behandling af inflammatoriske sygdomme. Lægemidlet binder selektivt til og forhindrer signalering gennem interleukin-17 (IL-17) -receptoren og hæmmer dermed fastgørelsen af mange IL-17 familiemedlemmer forbundet med psoriasis. Mange undersøgelsesdeltagere (62%), der fik brodumumab 210 mg hver anden uge, opnåede total clearance af deres hudsygdom (PASI 100).

PASI score er et mål for psoriasis plaque rødhed, skalering og tykkelse og omfanget af involvering i hvert område af kroppen. Forskere måler ofte, hvor effektiv en behandling er ved reduktionen af PASI fra baseline. For eksempel er en reduktion på 75% kendt som PASI 75, en reduktion på 90% er kendt som PASI 90, og total clearance af hudsygdom er kendt som PASI 100.

Kim Papp, M.D., Ph.D., hovedforfatter af undersøgelsen og direktøren ved Probity Medical Research, Ontario, Canada, sagde:

"Der er mange forskellige behandlingsmuligheder til rådighed for dem, der lever med psoriasis, men disse muligheder kan ikke hjælpe mange patienter med at nå deres terapeutiske mål.
I denne fase 2-undersøgelse viste brodumumab et højt responsniveau hos patienter med moderat til svær plaque psoriasis med hurtig indgreb inden for dage. Baseret på disse resultater er yderligere kliniske forsøg berettiget til yderligere at vurdere sikkerheden og effekten af brodalumab."

Psoriasis er en kronisk sygdom i immunsystemet, der får hudcellerne til at vokse hurtigere. På verdensplan påvirker tilstanden omkring 125 millioner individer. Selv om der findes flere typer af psoriasis, har omkring 80% af patienterne plakplasier. Plaque psoriasis kan forårsage smertefulde og kløende røde, skællede pletter, der vises på huden.

I denne undersøgelse fandt forskerne, at deltagere, der fik hver uge en 140 mg brodumumab, havde en gennemsnitlig forbedring i PASI-score på 85,9%, 86,3% blandt deltagere, der fik 210 mg og 45,0% for 70 mg sammenlignet med 16,0% blandt Deltagere, der fik placebo (alle s

Hertil kommer, at forskerne fandt, at 280 mg broadlumab månedligt var forbundet med en gennemsnitlig PASI forbedring på 76%. Omkring 30% af de deltagende forsøgspersoner havde forværret psoriasis.

Endvidere vurderede holdet sekundære endepunkter, herunder PASI 75 (75% reduktion i patientens PASI-score fra baseline), PASI 90 (90%) og PASI 100 (total clearance af hudsygdom).

77% af deltagerne tildelt 140 mg brodumumab opnåede en 75% reduktion i deres PASI-score, 72% opnåede PASI 90 og 38% opnåede PASI 100.

82% af deltagerne tildelt 210 mg brodumumab opnåede en 75% reduktion, 75% opnået PASI 90 og 62% opnåede PASI 100.

I de kombinerede brodumumabgrupper var de oftest rapporterede bivirkninger:

Rødme på injektionsstedet (6%)
Fælles forkølelse (8%)
Øvre luftvejsinfektion (8%)

Blandt deltagere i 210 mg brodumumab-gruppen blev der rapporteret to tilfælde af neutropeni i grad tre.

På nuværende tidspunkt er brodumumab det eneste eksperimentelle lægemiddel i udvikling, der hæmmer IL-17-receptoren, og således hæmmer flere af IL-17-liganderne på én gang fra at sende signaler til kroppen. Andre midler, der i øjeblikket er i udvikling, søger at målrette mod de enkelte IL-17 ligander. Ved at hæmme fastgørelsen af disse ligander med receptoren stopper brodumumab kroppen fra at modtage signaler, der ellers kan forårsage betændelse og andre lidelser.

Forskere undersøger for øjeblikket brodumumab til behandling af psoriasis (fase II og planlagt fase III), astma (fase II) og psoriasisartritis (fase II).