Aggressiv prostatakræftrisiko forbundet med to genetiske deletioner i humant genom


Aggressiv prostatakræftrisiko forbundet med to genetiske deletioner i humant genom

Ifølge en undersøgelse offentliggjort online i Forsøg af National Academy of Sciences (PNAS) , Forskere har identificeret To arvede genetiske deletioner i det humane genom Forbundet med udviklingen af prostatakræft .

Undersøgelsen, ledet af forskere fra Weill Cornell Medical College i samarbejde med Brigham og Women's Hospital og Innsbruck University Hospital, afslører, at mænd er tre eller fire gange mere tilbøjelige til at udvikle sygdommen afhængigt af den genetiske variant, de arver.

Forskerne fandt, at en genetisk deletion påvirker funktionen af ​​et kendt gen, og den anden genetiske deletion, der er identificeret i en ikke-kodende region af genomet, der tidligere blev antaget at være "junk DNA", synes at kontrollere en kaskade af gener.

Undersøgelsen viser, at kopiantalvariationer (CNV'er), i enten proteinkodende eller ikke-kodende områder af det humane genom, spiller en betydelig rolle i udviklingen af ​​aggressiv prostatacancer og kræft generelt.

Dr. Mark A. Rubin, Home T. Hirst professor i onkologi i patologi på Weill Cornell Medical College og medforfatter af undersøgelsen forklarede:

"Vi plejede at tro, at kun gener, der lavede proteiner, var ansvarlige for sygdom, men denne undersøgelse viser os, at der er arvet information i de ikke-kodende områder af genomet, der ser ud til at spille en stærk rolle i udviklingen af ​​kræft."

CNV'er er knyttet til:

  • Autisme
  • Parkinsons sygdom
  • Alzheimers sygdom
  • Skizofreni
  • Mental retardation
  • Neuroblastom (en type hjernecancer)
Dr. Rubin sagde:

"Denne undersøgelse tyder på, at der er andre kræftformer, der kan være forbundet med CNV'er."

Co-lead forsker, Dr. Francesca Demichelis, som for tiden er assistent professor ved Center for Integrativ Biologi ved universitetet i Trento i Italien og en adjungeret adjunkt i instituttet for Computational Biomedicine hos Weill Cornell Medical College, forklarede:

"Undersøgelsen viser, at kopiantalvariationer betyder noget i kræft."

Ifølge Dr. Demichelis er de to genetiske varianter, der opdages i undersøgelsen, ikke den eneste årsag til aggressiv prostatakræft. "Disse varianter sandsynligvis samarbejder med andre faktorer tidligt i et menneskes liv, der fører til udvikling af prostatakræft."

1 ud af 6 mænd vil blive påvirket af prostatakræft på et eller andet stadium i deres liv, og familiens historie er den stærkeste risikofaktor for sygdommen. På grund af den arvelige karakter af prostatakræft, satte forskerne sig på at finde DNA, der enten er væsentligt dupliceret eller slettet i genomet hos prostatacancerpatienter for at sammenligne det med sunde mænd.

Holdet analyserede blodprøver fra en befolkning af mænd fra Tyrol Prostate Cancer Detection Programmet i Østrig. Programmet er designet til at opdage prostatakræft så tidligt som muligt og har screenet mænd i alderen 45 til 75 år, der bor i Tyrolregionen, med prostataspecifik antigen (PSA) siden 1993.

Forskerne undersøgte mænd, der udviklede sygdommen og mænd med forhøjet PSA, hvis biopsi resultater viste ingen prostatakræft. Desuden undersøgte de germline variationen hos disse mænd for at afgøre, om der er en risikofaktor, som hvorfor nogle mænd med forhøjet PSA har sygdommen, mens andre ikke gør det.

Molekylære undersøgelser blev udført i USA på blodprøver fra 867 mænd fra Tyrol med ikke-relateret cancer og 1.036 kontroller.

Holdet identificerede to CNV'er, der var væsentligt forskellige mellem dem med aggressiv prostatacancer og mænd uden kræft. Dette fund blev gengivet i en anden gruppe med 800 patienter i USA. Efter at have undersøgt effekten af ​​de to varianter i laboratorieceller, fandt teamet, at de øger kræftcellernes evne til at vokse og invadere.

Ifølge Dr. Demichelis er begge varianter små deletioner i DNA, der forårsager overekspression af gener. Holdet fandt ud af, at et gen, der er overudtrykt som et resultat af variantsletningen, er MGAT4C, hvilket fører til cellernes evne til at vokse og sprede sig. Dr. Demichelis forklarede:

"En mand med varianten er fire gange mere tilbøjelige til at udvikle prostatacancer, hvis han arvede denne variant, end hvis han ikke gjorde det. Interessant nok viste MGAT4C sig at være signifikant overudtrykt i metastatisk versus lokaliseret prostatacancer."

Selv om forskerne ikke kender den anden genetiske variants rolle, tror de det udløser en kaskade af andre gener. Ifølge deres beregninger, hvis denne variant er arvet, er en mand tre gange mere tilbøjelige til at udvikle prostatacancer.

Endvidere viser beregninger, at disse to varianter forekommer med en frekvens på mellem 1,5 og 3% af den samlede population, selv om de er mere udbredte hos mænd diagnosticeret med aggressiv prostatacancer.

Dr. Demichelis sagde:

"For genkodningsvarianten, MGAT4C, var vi i stand til at analysere metastatiske humane prøver, hvor vi observerede, at højrisikorgenet er rigeligt til stede."

Holdet søger i øjeblikket andre varianter for at udvikle en omfattende DNA-test, der skal bruges som et diagnostisk værktøj til at hjælpe klinikere med at identificere, hvilke prostatacancerpatienter der sandsynligvis vil udvikle sig til avancerede stadier.

Dr. Demichelis forklarede:

"Vi kunne også potentielt bruge en sådan DNA-test til kemoprevention, hvis risikoen for at udvikle aggressiv prostatakræft anses for at være høj. Dette er starten på en ny strategi. Det ville ikke erstatte PSA, men ville identificere andre risikofaktorer."

Ifølge Dr. Rubin:

"I dette nye forskningsområde begynder vi at forstå, at forskellene i arvelige genomiske varianter ikke kun tager højde for hvorfor vi ser anderledes ud eller reagerer på forskellige måder til medicin, men også for hvorfor vi udvikler sygdom.

Dette er den første undersøgelse, der tyder på, at disse varianter kan tegne modtagelighed for kræft. Denne nye forskningslinje vil også give os mulighed for at studere biologien omkring prostata kræftinitiering."

Undersøgelsen blev delvist finansieret af Starr Cancer Consortium, Early Detection Research Network fra National Cancer Institute, Clinical and Translational Science Center, Department of Defense og National Human Genome Research Institute.

How Does Do Science? │ Figuring out what's true (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Menneskets sundhed