Forskere opdager muligheden for at genoplive immunceller af hiv-patienter


Forskere opdager muligheden for at genoplive immunceller af hiv-patienter

Forskere i Canada og USA har opdaget en metode, der tilsyneladende genopretter vitaliteten til visse immunsystemceller, der er blevet "udmattede" fra at bekæmpe hiv, og dermed potentielt genoprette den inficerede persons eget immunsystems evne til at føre krig mod viruset.

Undersøgelsen blev ledet af dr. Mario Ostrowski, der er baseret på Det medicinske fakultet ved University of Toronto i Canada, og dr. Douglas Nixon fra Division of Experimental Medicine ved University of California, San Francisco, USA. I 10. november udgaven af Journal of Experimental Medicine .

En af grundene til, at det humane immunbristvirus (HIV) gradvist overvinder kroppens forsøg på at modstå infektion, er, at immunsystemets dræber-T-celler holder op med at angribe viruset. Et andet studie identificerede for nylig, at et protein, PD-1, sender signaler for at stoppe overinflammation, og dette var forbundet med kronisk hiv.

I denne undersøgelse viste hovedforfatter Brad Jones, fra Immunologisk Institut ved University of Toronto og kolleger, at et andet protein, TIM-3, synes at opføre sig på en lignende måde.

Undersøgelser af autoimmune sygdomme som multipel sklerose har allerede vist, at forstyrrende TIM-3 signaler fører til overinflammation. Derfor besluttede Jones og kolleger at undersøge det i forhold til hiv.

TIM-3 er et glycoprotein udtrykt af morder-T-celler. Når det udtrykkes, undertrykker TIM-3 produktionen af ​​flere morderceller og cytokiner, de signalproteiner, der hjælper med at advare og rekruttere andre immunsystemceller i kampen mod infektion og patogener.

Til undersøgelsen undersøgte og undersøgte Jones og kollegaer og manipulerede T-celler taget fra patienter med HIV. De fandt ud af at:

  • Høje niveauer af TIM-3 var forbundet med tungere virale belastninger (højere HIV-infektion).
  • Når to typer T-celler, som er vigtige for at modstå HIV, kendt som CD4 + og CD8 +, også udtrykt TIM-3, udskilles de mindre interferon (IFN) -y og TNF (to cytokiner involveret i afsendelse af signaler til rekruttering af flere immunceller), End celler uden TIM-3.
  • Blokerende TIM-3 (i det væsentlige stopper det fra sende signaler) reverserede denne effekt (dvs. cytokinsekretion blev genoprettet).
  • Selv om blokering af TIM-3 og PD-1 fører til lignende virkninger på cytokinproduktion, blev disse molekyler fundet i forskellige grupper af CD8 + T-celler.
  • TIM-3-ekspressionen forblev høj, selv efter at de virale belastninger faldt, i halvdelen af ​​deltagerne blev behandlet med antiretrovirale stoffer (en klasse af lægemidler, der anvendes til behandling af retrovirus som HIV).
Forskerne foreslog, at en forklaring på det sidste resultat kunne være, at når TIM-3-udtryk er tændt, kan det ikke vendes i nogle mennesker, og at forstyrre dets signal kan være en måde at kontrollere hiv, der modstår behandling.

De konkluderede at:

"Tim-3 repræsenterer således et nyt mål for den terapeutiske reversering af HIV-1-associeret T-celle dysfunktion."

HIV er ikke den eneste virus, der "udtømmer" T-celler, og de mekanismer, som vira og TIM-3 interagerer med, er stadig et mysterium. Men måske at genoprette vitaliteten til udmattede T-celler kan også være en måde at bekæmpe andre virale infektioner på.

"Tim-3-udtryk definerer en ny population af dysfunktionelle T-celler med højt forhøjede frekvenser i progressiv HIV-1-infektion."

R. Brad Jones, Lishomwa C. Ndhlovu, Jason D. Barbour, Prameet M. Sheth, Aashish R. Jha, Brian R. Long, Jessica C. Wong, Malathy Satkunarajah, Marc Schweneker, Joan M. Chapman, Gabor Gyenes, Bahareh Vali, Martin D. Hyrcza, Feng Yun Yue, Colin Kovacs, Aref Sassi, Mona Loutfy, Roberta Halpenny, Desmond Persad, Gerald Spotts, Frederick M. Hecht, Tae-Wook Chun, Joseph M. McCune, Rupert Kaul, James M. Rini, Douglas F. Nixon og Mario A. Ostrowski.

Journal of Experimental Medicine Udgivet online 10. november 2008.

DOI: 10.1084 / jem.20081398

Klik her for Abstrakt.

Kilder: Journal of Experimental Medicine.

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for Mutiple sclerosis (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom