Reumatoid arthritis kamp - nyt mål identificeret


Reumatoid arthritis kamp - nyt mål identificeret

Over en million voksne i USA lider af reumatoid arthritis, en systemisk inflammatorisk autoimmun sygdom, som kan være uarbejdsdygtig. Forskere har nu opdaget den mekanisme, hvormed en celle signalerende vej bidrager til udviklingen af ​​reumatoid arthritis (RA). Undersøgelsen, der blev offentliggjort foran udgave af Nature Immunology Viser, at stoffer, der udvikles til sygdomme som kræft, potentielt kan bruges til behandling af RA.

Studerende leder, Xiaoyu Hu, M.D., Ph.D., en forsker ved Hospital for Special Surgery i New York City, erklærede: "Vi afdækkede en ny mekanisme, hvorved Notch pathway kunne bidrage til RA."

Holdet var klar over, at Notch, en intracellulær molekylærbane spiller en rolle i sygdomme som kræft, før de påbegyndte deres undersøgelse på grund af det faktum, at en undersøgelse af et andet forskergruppe opdagede i 2011, at en bestemt mutation i et gen involveret i Hakkestien placerer patienter i fare for RA. Undersøgelsen kunne imidlertid ikke afsløre mekanismen.

Hu sagde: "Vi var fascineret. Intet har været kendt om, hvordan Notch-banen er vigtig for RA." Hu begyndte at samarbejde med andre amerikanske forskere og forskere fra udlandet, og de opdagede, at Notch potentielt kunne være involveret i en fejlfinding af immunsystemet, som ofte observeres i RA.

De udviklede metoder til at evaluere en potentiel virkning af Notch-banen på makrofager, dvs. hvide blodlegemer i væv, der indtager patogener og kan forårsage inflammation. Makrofager, der er blevet unormale, har egenskaber til at være ødelæggende og forårsager udbredt inflammationer, hvilket kan bidrage kraftigt til akut og kronisk reumatoid arthritis. Dr. Hu forklarer: "I tilfælde af RA angriber inflammatoriske makrofager leddene, og de producerer inflammatoriske mediatorer, som i grunden opretholder inflammation i leddene."

Forskerne opdagede under deres forsøg, at knockoutmus med en manglende Notch-pathway i deres makrofager ikke kunne producere bestemte typer af makrofager og havde en mindre inflammatorisk fænotype.

Dr. Hu forklarer:

"Notch er afgørende for udviklingen og funktionen af ​​en celletype kaldet de inflammatoriske makrofager, og hvis denne vej mangler hos mus, får du ikke en god differentiering af de inflammatoriske makrofager."

Enkeltvis er Notch-vejen afgørende for at differentiere og funktionen af ​​inflammatoriske makrofager, som igen er afgørende for human RA-patogenese.

Forskerne rydde ud i detaljerne af, hvordan Notch påvirker den molekylære kaskade, der fører til dannelse af inflammatoriske makrofager i en række in vitro-studier. Et andet forsøg viste, at ved anvendelse af GSI-34, en Notch pathway-hæmmer, der for øjeblikket er under udvikling til behandling af cancer og Alzheimers, at stoffet var i stand til at blokere funktionen af ​​makrofager.

Ifølge forskerne giver undersøgelsen et indblik i, hvordan Notch bidrager til reumatoid arthritispatogenese, ud over at demonstrere for første gang, at GSI-34 potentielt kunne bruges til behandling af RA.

Forskellige virksomheder er i færd med at udvikle Notch-hæmmere, hvoraf nogle allerede gennemgår fase III forsøg.

Dr. Hu konkluderer: "Før denne undersøgelse er Notch pathway blevet impliceret primært i kræft, men i dette studie definerer vi, hvordan det er forbundet med RA."

Tinnitus (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom