En hjerne-receptor, der er involveret i regulering af appetit, er blevet påvist af forskere ved Columbia University Medical Center. Forskerne rapporterede i tidsskriftet Celle Det så meget druggable Mål kan betyde, at en ny medicin til fedme ikke kan være så svært at finde.

Forskerne fokuserede på hypothalamus, et lille område af hjernen, der styrer kropstemperatur, tørst, søvn, træthed, cirkadiske cyklusser og sult. Tidligere undersøgelser havde indikeret, at reguleringsmekanismen er koncentreret i neuroner, der udtrykker AgRP - en hjerne modulator eller neuropeptid. Men præcis hvilke faktorer der påvirker AgRP udtryk er dårligt forstået.

Studieleder Domenico Accili, MD, professor i medicin, sagde:

"Vi har identificeret en receptor, der er tæt involveret i regulering af fødeindtaget. Det er især opmuntrende, at denne receptor tilhører en klasse af receptorer, der viser sig at være gode mål for lægemiddeludvikling, hvilket gør det til et meget" druggable "mål.

Faktisk synes flere eksisterende lægemidler at interagere med denne receptor. Så det er muligt, at vi kunne få nye lægemidler til fedme snarere end senere."

Forskerne spores hvad insulin og leptin gjorde og fandt spor om appetitkontrol. Leptin og insulin er hormoner, de spiller en vigtig rolle i at opretholde energibalancen i kroppen. Leptin og insulin er også kendt for at inhibere AgRP.

Dr. Accili sagde "Overraskende, at blokering af insulin eller leptin signaleringsvejen har ringe effekt på appetitten. Vi antog, at begge veje skal blokeres samtidigt for at påvirke fodringsadfærd."

De ønskede at teste deres hypotese. Så skabte de en stamme af mus med AgRP, der manglede et protein, der indgår i signalering af leptin og insulin. Proteinet - Fox01 - havde en betydelig effekt på musens appetit.

Lederforfatter Hongxia Ren, PhD, sagde:

"Mus, der mangler Fox01, spiste mindre og var slankere end normale mus. Desuden havde de Fox01-defekte mus bedre glucosebalance og leptin og insulinfølsomhed - alle tegn på en sundere metabolisme."

Fox01 er ikke et godt lægemiddelmål, så forskeren søgte en anden måde at hæmme proteinets handling på.

De kom på tværs af et gen, der er stærkt udtrykt i dyr med normale AgRP neuroner, men er tavset i musene uden Fox01 i deres neuroner. De formåede at gøre dette ved hjælp af gen-ekspressionsprofilering. Genet er kendt som GPR17 ; Det producerer en receptor kaldet Gpr17, som ligger på overfladen af ​​cellen.

De ønskede at være sikker på, at receptoren spiller en rolle i at kontrollere appetitten, så de injicerede en Gpr17-aktivator i umodificerede mus - deres appetit blev større. På den anden side, hvorimod musene fik en Gpr17-hæmmer, forekom det modsatte, deres appetit faldt. Da de injicerede de Fox01-manglede mus, var der ingen effekt.

Den fede mus havde en Gpr17-aktivator injiceret i den, mens den slanke fik en Gpr17-hæmmer

Der er flere grunde til at målrette Gpr17 hos overvægtige mennesker, forklarede Dr. Accili - og at skabe stoffer, der kan gøre det, er muligt. Grp17 er meget druggable, fordi det er en del af den G-proteinkoblede receptorfamilie. Et betydeligt antal medikamenter virker gennem G-proteinkoblede receptorer. Receptoren er kun rigelig i AgRP neuroner, den er knappe i andre neuroner. Dette betyder, at risikoen for uønskede bivirkninger er lav.

På sporet af de biologiske effekter af fantasy (Video Medicinsk Og Professionel 2024).