Hvordan fører infektioner til malignitet?


Hvordan fører infektioner til malignitet?

Virale eller bakterielle kroniske inflammationer i tyktarmen, leveren eller maven er ofte store risikofaktorer for kræft. En ny MIT undersøgelse offentliggjorde Forsøg af National Academy of Sciences Giver en detaljeret forklaring på, hvordan infektioner som disse kan gøre sunde væv til kræftformer.

Peter Dedon, professor i biologisk teknik, forklarer: "Hvis du forstår mekanismen, kan du designe interventioner. For eksempel, hvad hvis vi udvikler måder at blokere eller afbryde de toksiske effekter af kronisk inflammation?"

I tre årtier har Tannenbaum, en af ​​undersøgelsens højtstående forfattere, været MIT-teamleder for at undersøge sammenhængen mellem kronisk inflammation og kræft. Kroppen reagerer normalt med betændelse som reaktion på enhver form for infektion af skade. Men hvis en betændelse fortsætter alt for længe, ​​kan det resultere i vævsskade. Kroppens måde at tackle inflammation på er at aktivere en tilstrømning af makrofag- og neutrofile celler, når immunsystemet registrerer patogener eller celleskader. Makrofagerne og neutrofilerne omgiver bakterierne, døde celler og affald, som består af proteiner, nukleinsyrer og andre molekyler, som de døde eller beskadigede celler frigiver. Under denne proces producerer cellerne stærkt reaktive kemikalier, der hjælper med at nedbryde bakterierne.

Dedon forklarer: "Ved at gøre disse bakterier og dumpe disse reaktive kemikalier på dem diffunderer kemikalierne også ud i vævet, og det er her problemet kommer ind."

Hvis betændelsen opretholdes over en lang periode, kan det i sidste ende føre til kræft.

The Lancet For nylig offentliggjort en undersøgelse, der afslører, at 16% af de nye kræftsygdomme globalt skyldes infektioner.

Forskerne brugte mus, der var inficeret med Helicobacter hepaticus, for at undersøge forskellige kemiske og genetiske forandringer i dyrs lever og kolon. Helicobacter hepaticus er en lignende bakterie til Helicobacter pylori, hvilket får dem til at udvikle en tilstand, der ligner inflammatorisk tarmsygdom, mavesår og kræft hos mennesker. Resultaterne kunne hjælpe med at udvikle nye prædiktive markører for kronisk inflammation, samt udvikle lægemidler til at stoppe en sådan betændelse.

I løbet af 20-ugers undersøgelsesperioden fortsatte holdet med at måle næsten et dusin forskellige typer af DNA-, RNA- og proteinskader og observerede, at musene udviklede kroniske lever- og koloninfektioner, mens nogle dyr udviklede tyktarmskræft. De undersøgte også vævsskade og efterhånden som infektionen udviklede sig, identificerede de hvilke gener der blev tændt og slukket.

De lavede en vigtig opdagelse ved at bemærke, at reaktionen på infektion var forskellig i leveren og tyktarmen. De observerede, at mens neutrofilerne udskilt hypoklorsyre i tyktarmen, dvs. et stof, der også findes i husholdningsblegemiddel, hvilket forårsager væsentlig skade på proteiner, DNA og RNA ved at tilføje et kloratom, gjorde det ikke i leveren og Selv om hypoklorsyren er designet til at eliminere bakterier, lækker den ud i det omgivende væv og ødelægger tyktarmens epitelceller.

Holdet opdagede, at chlorocytosin, et niveau af et af klorbeskadigelsesprodukterne i DNA og RNA, er stærkt forbundet med sværhedsgraden af ​​inflammationen og kunne bruges som en risikoforudsigende markør for kronisk inflammation hos patienter med infektioner i maven, Lever eller tyktarm.

Tannenbaum og hans team opdagede for nylig et andet klorskaderprodukt i proteiner, der er forbundet med betændelse, chlorotyrosin. Dedon siger, at selv om disse resultater tyder på, at neutrofiler spiller en vigtig rolle i betændelse og kræft, fortsætter han med at sige: "Vi ved endnu ikke, om vi kan forudsige risikoen for kræft fra disse beskadigede molekyler."

Holdet observerede også en anden forskel mellem leveren og tyktarmen, dvs. selv om begge organer havde DNA-beskadigelse, blev DNA-reparationssystemerne mere aktive i leveren, men mindre aktive i tyktarmen.

Dedon siger:

"Det er muligt, at vi har en slags dobbelt whammy [i tyktarmen]. Du har denne bakterie, der undertrykker DNA-reparation, samtidig med at du har al denne DNA-skade, der sker i vævet som følge af immunresponset på bakterie."

Holdet opdagede desuden flere typer DNA-beskadigelse hos mus og mennesker, der tidligere var ukendte. En type DNA-skade involverer guanin, en DNA-byggesten til oxidation af to nye produkter, nemlig guanidinohydanotoin og spiroiminodihydantoin.

MIT-teamet planlægger at undersøge dynamikken i kræftudviklingen mere detaljeret i fremtiden. De vil undersøge årsagerne til en eller anden type celler, der har et højere niveau af DNA-skade, mens andre celler ikke gør det.

The Immune System Explained I – Bacteria Infection (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom