Knoglefrakturer og benmolekylvægt forbundet med genvarianter


Knoglefrakturer og benmolekylvægt forbundet med genvarianter

Ifølge en undersøgelse offentliggjort i Journal of the American Medical Association , Varianter af genet LRP5 er signifikant forbundet med en stigning i risikoen for brud (op til 20%). Forsker Joyce B.J. van Meurs, Ph.D. (Erasmus MC, Rotterdam, Holland) og kolleger finder også en forbindelse mellem genvarianterne og lavere niveauer af knoglemineraltæthed i ryg og hofte.

Osteoporose er en sygdom, der forværrer knogler og øger risikoen for brud. Det er karakteriseret ved lav knoglemineraltæthed (BMD) og ændringer i mængden og variationen af ​​proteiner i knogle. Tidligere undersøgelser har vist, at op til 80% af variansen i BMD (en vigtig forudsigelse for osteoporotiske frakturer) skyldes genetiske faktorer. Selv om vi ikke ved præcis hvilke gener der forårsager en større eller lavere risiko for osteoporose og osteoporotiske frakturer, menes det, at flere fælles genvarianter er ansvarlige for at bestemme denne risiko. Utilstrækkelige studier med små prøvestørrelser har antydet, at nogle genvarianter bidrager til ændringer i BMD i den generelle befolkning. Andre hævder, at variationer af genet LRP5 har været forbundet med knoglemassedannelse og modtagelighed for osteoporose.

Dr. van Meurs og kolleger har forbedret tidligere undersøgelser ved at bruge data på individuel basis fra det komplette genetiske markør for osteoporose (GENOMOS) konsortium - data fra 37.534 personer fra 18 hold i Europa og Nordamerika. Forskerne brugte det store datasæt til at undersøge sammenhængen mellem varianter til generne LRP5 og LRP6 til knoglemineraltæthed og risiko for brud. En billeddannelsesteknik kaldet dual-energy røntgenabsorptiometri blev brugt til at måle knoglemineraltæthed, og data om brud stammer fra spørgeskemaer, lægejournaler eller radiografisk dokumentation. For nogle grupper var der nye bruddata, der kom fra rutinemæssige overvågningsmetoder som radiografisk undersøgelse.

Forskerne fandt, at genetisk variation af LRP5 genet er forbundet med både BMD og risikoen for brud. Medlemmerne af denne omfattende multikollaborative undersøgelse fandt effektstørrelser, der var beskedne i størrelsesorden, men konsistente på tværs af undersøgelser. "Baseret på den generelle accept, at en 1-standardafvigelsesreduktion i knoglemasse fordobler brudhastigheden, er en stigning i bruddet Risiko på ca. 15 procent til 20 procent forventes. Dette ligner de observerede effekter på brud, men justering for BMD reducerede kun delvist stigningen i brudrisiko. Dette kunne øge muligheden for effekter på knoglekvalitet, knogledimension eller andre Nonskeletal determinants of fracture, men også kunne skyldes fejl i måling af BMD. Yderligere arbejde vil være nødvendigt for at adressere dette punkt, "skriv forfatterne.

Van Meurs og kolleger tilføjer: "Vores resultater viser, at de beskedne virkninger af fælles genetiske variationer i komplekse sygdomme effektivt kan løses gennem store konsortier og koordineret, standardiseret analyse. Sådanne virkninger kan blive savnet af mindre og potentielt underpowered individuelle undersøgelser. Undersøgelse med individuelle niveau-data på 37.534 deltagere viser en effekt af LRP5 genetisk variation på både BMD og risikoen for brud. Mens nogle andre fælles varianter tidligere er blevet associeret med osteoporose fænotyper [fysiske manifestationer] med store beviser, kan dette være Første gang, at en forening i dette felt krydser tærsklen for genomgående statistisk signifikans."

"Selv om effektens størrelse var beskeden, var effekten meget konsistent i forskellige populationer og uafhængig af køn eller alder. Dette antyder en rolle for LRP5 til bestemmelse af BMD og brudrisiko hele livet i den generelle befolkning. Selvom en enkelt markør kun forklarer En lille del af fænotyperisikoen, identifikation af flere af disse risikostoffer af osteoporose kan muligvis bidrage til at forbedre klinisk forudsigelse. Enkeltgenetiske risikovarianter som LRP5 kan også give nyttige indsigter om mekanismer og veje, som kan være nyttige i lægemiddeludvikling. forfattere

Joyce B.J. van Meurs, et al.

JAMA . 299 [11]: 1277-1290.

Klik her for at se Journal hjemmeside

Who Shouldn't Eat Soy? (Video Medicinsk Og Professionel 2018).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Medicinsk praksis