Leverkræft kan skyldes mangel på lille molekyl


Leverkræft kan skyldes mangel på lille molekyl

Fraværet af et lille, rigeligt leverspecifikt microRNA-molekyle (miRNA) kan føre til levercancer , Siger forskere, der testede ideen hos mus og skriver om deres resultater i et papir udgivet online denne uge i Journal of Clinical Investigation . De foreslår deres resultater viser Det kan være muligt at udvikle en behandling, som genopretter molekylet, miR-122, hos nogle patienter med levercancer , En ofte dødelig sygdom, for hvilken der er få behandlinger.

Manglende miRNA'er forbundet med sygdom

Nogle gener fremstiller ikke proteiner, i stedet laver de hundredvis af meget små RNA-molekyler, der komprimerer omkring to dusin nukleotider, kaldet microRNA'er eller miRNA'er for kort. Hvert af disse små molekyler antages at interagere med hundreder af andre gener, for eksempel at svinge dem til og fra i et komplekst mønster af genomregulering hos mennesker og andre komplekse organismer.

En stigende mængde beviser er begyndt at vise fraværende eller funktionssvigt. MiRNA'er er knyttet til en voksende liste over sygdomme som kræft, diabetes og endda virusinfektioner.

Undersøgelse undersøger rolle af miR-122 i fælles levercancer

I dette nye dyreforsøg undersøgte et hold ledet af forskere fra Ohio State University Comprehensive Cancer Center (USUCCC) i USA miR-122, et rigeligt leverspecifik miRNA, der regulerer cholesterolmetabolisme og fremmer hepatitis C-virus (HCV) replikation.

De vidste allerede fra tidligere undersøgelser, at nedsat ekspression af miR-122 i hepatocellulær carcinom (HCC), den mest almindelige form for levercancer, er forbundet med sygdomspredning (metastase) og dårlig overlevelse.

Men hvad der endnu ikke var undersøgt, var, hvad der skete, da der var permanent fravær af miR-122 i et levende dyr ( In vivo )?

I deres undersøgelse fandt de Musen opdrættet mangler miR-122 genet udviklede fedtstofaflejringer i deres lever, fik hepatitis og voksede tumorer, der lignede HCC .

Ved yderligere undersøgelse fandt de, at disse sygdomstegn ledsages af overaktive kræftsignaler, og at levererne var fulde af inflammatoriske celler, der producerer tumorgenererende molekyler kaldet cytokiner, herunder to kendte forskere til cancercancer, IL-6 og TNF.

For at teste deres teori yderligere brugte forskerne en anden gruppe mus, som spontant udvikler levercancer på grund af overekspression af et kræftfremkaldende gen kaldet MYC (udtalet "mick"). De leverede kunstigt miR-122 til nogle af MYC-musens lever under tumorudvikling og fandt Tre uger senere, at de behandlede med molekylet havde mindre og færre tumorer .

Tumorerne i de behandlede levercancermus dækkede kun 8% af leveroverfladen sammenlignet med 40% hos levercancermus, som ikke blev behandlet med miR-122 (kontrollerne).

MiR-122 kan have terapeutisk værdi

Studieleder Kalpana Ghoshal, er professor i patologi hos OSUCCC og medlem af Experimental Therapeutics Programmet, der drives af OSUCCC - Arthur G. James Cancer Hospital og Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James). Hun fortalte pressen:

"Disse resultater afslører, at miR-122 har en kritisk tumor-suppressor rolle i den sunde lever, og de fremhæver den mulige terapeutiske værdi af miR-122 erstatning for nogle patienter med levercancer."

"Fordi vores resultater viser, hvad der sker, når miR-122 går tabt i leverceller, kan de hjælpe med at forbedre sikkerheden ved nye lægemidler, der behandler hepatitis C-infektion ved at blokere miR-122," tilføjede hun.

Levercancer er den tredje førende kræftmorder i verden, og nye behandlinger er presserende. Det kan helbredes, hvis det tages tidligt, men desværre er de fleste tilfælde ikke fundet, før sygdommen er ret avanceret.

I USA anslår estimater for 2012, at der vil være mere end 28.700 nye tilfælde af HCC, og sygdommen vil dræbe 20.550 amerikanere.

Større risikofaktorer for HCC inkluderer hepatitis B og C og leverskader ved alkoholbrug.

Finansiering til studiet kom fra NIH / National Cancer Institute og NIH / National Institute of Diabetes og fordøjelses- og nyresygdomme tilskud, et Pelotonia-idestipendium, et Pelotonia-prædoktoralt fællesskab. Kræftforebyggelses- og forskningsinstituttet i Texas støttede også forskningen.

The Choice is Ours Official Full Version (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom