Kræft stamceller kan være ansvarlig for tumorvæksten


Kræft stamceller kan være ansvarlig for tumorvæksten

Tre nye undersøgelser af kræft i hjernen, huden og tarmene synes at understøtte den kontroversielle ide, at Kræft kan have sine egne stamceller, der driver genvækst af tumorer . Hvis bekræftet med flere beviser, kan ideen ændre vores forståelse af kræft og hvordan den skal behandles.

Papirer på alle tre undersøgelser kom online onsdag, to i Natur Og en i Videnskab .

I alle tre undersøgelser anvendte teamene genetiske cellemarkeringsteknikker til at spore cellelinie og vise, at en begrænset cellepopulation synes at være kilden til nye tumorceller, på samme måde som stamceller er "mesterbyggerne" af nye Sunde celler.

Nyt terapeutisk mål for dødbringende hjernetumor

I en af Natur Undersøgelser, forskere fra University of Texas (UT) Southwestern Medical Center i Dallas, undersøgte genvæksten af ​​glioblastom multiforme (GBM) tumorer i hjernen efter kemoterapi. Studielederen var Luis Parada, formand for udviklingsbiologi og direktør for Kent Waldrep Center for Grundforskning om Nervækst og Regenerering.

GBM er en type hjernekræft, der i øjeblikket anses for uhelbredelig. Det er en hurtigt voksende tumor med en median overlevelse på ca. 15 måneder. Selvom det oprindeligt responderer på kemoterapi, kommer kræften næsten altid tilbage.

I deres studie anvendte Parada og kolleger genetisk manipulerede mus opdrættet for at udvikle GBM og fandt ud af, at Hvilende tumorceller virker mere som stamceller .

De brugte en genetisk markør, der mærker sunde voksne neurale stamceller, men ikke deres mere specialiserede efterkommere, for at se om det ville gøre det samme for kræftstamceller i GBM. Når de gjorde det, fandt de alle tumorerne indeholdt mindst et par mærket celler, som de formoder at være stamceller.

Tumorerne indeholdt også umærkede celler, som kunne dræbes med standard kemoterapi, men derefter kom tumoren tilbage efterfølgende. Da de testede dem igen, fandt de tumorerne indeholdte umærkede celler, der kom fra mærkede forgængere.

Da de anvendte kemoterapi med en teknik, der undertrykte de mærkede celler, fandt forskerne tumorerne tilbage til, hvad Parada beskrev til Nature NEWS som "restvests", der ikke havde nogen lighed med GBM.

Parada sagde i en separat erklæring til pressen:

"Vi identificerede en delmængde af hjerne-tumorceller, som er langsommere voksende eller forbliver i ro, og synes at være kilden til kræftfornyelse efter standardterapi, hvor lægemidlet temozolomid gives til at stoppe tumorens vækst."

Der er stadig meget arbejde at gøre, men UT-forskerne mener, at de har fundet et nyt terapeutisk mål for behandling af GBM.

Hudkræftundersøgelse

I den anden Natur Undersøgelse, Cédric Blanpain, en stamcelleforsker ved Université Libre de Bruxelles i Belgien, og kollegaer, rapporterer, hvordan tumorer i muspillotomorer, en forstad til hudkræft, kom størstedelen af ​​tumorvæksten fra nogle få celler, som lignede de Stamceller, der producerer sunde hudceller.

Til den undersøgelse mærkede teamet individuelle tumorceller uden at målrette stamceller specifikt. De fandt, at cellerne havde to måder at opdele: enten lavede de et par celler så ikke mere, eller de fortsatte med at producere et stort antal.

Som i GBM-undersøgelsen opdagede de en særskilt delmængde af celler, der kørte tumorvækst.

Imidlertid fandt de også, at som tumorer blev mere aggressive, var de mere tilbøjelige til at producere disse nye stamcellelignende celler, som ligesom stamceller, kan fortsætte med at dividere Ad infinitum .

Dette er helt anderledes end tanken om, at tumorer kun producerer differentierede celler, som kun kan opdele et begrænset antal gange. Fundamentet kan give en nøgle til at standse den tidlige vækst af tumorer, siger Blanpain, ifølge en rapport i Science NOW.

Gut Study

I Videnskab Studere, Hans Clevers, en stamcellebiolog ved Hubrecht-instituttet i Utrecht, Holland og kolleger, undersøgte, hvilke typer celleform intestinale tumorer, der anvendte mus, opdrættet for at udvikle forskelligt farvede tarm.

I tidligere arbejde viste de at du kan bruge en genetisk markør, der mærker sunde tarmstamceller til at mærke stamceller i godartede tarmtumorer, som er forstadier til kræft.

I denne seneste undersøgelse konstruerede de mus for at bære et gen, der, når de aktiveres med et lægemiddel, får mærket celler til at fluoresceres i en af ​​fire farver.

De fandt, selvom tumorer havde mange celletyper, hver tumor havde en enkelt farve, hvilket tyder på, at den stammer fra en enkelt stamcelle.

For at dobbeltkrydse dette og vise, at stamcellerne fortsatte med at øge tumorvækst, tilføjede Clevers-teamet en anden lav dosis af lægemidlet, hvilket får stamcellerne til at ændre farve. Effekten var at producere masser af celler i den nye farve, hvilket viste, at stamcellerne genererede de andre typer af celler.

Holdet fandt også, at tumoren vokser fra celler, der udtrykker et gen, der hedder Lgr5 +, som også er aktivt i normale tarmstamceller.

"Tumoren er virkelig som en karikatur af normalt væv," Siger medforfatter Hugo Snippert i en rapport fra Science NU.

Ideen om kræft stamceller forbliver kontroversiel

Parada sagde begrebet kræft stamceller i solide tumorer forbliver kontroversielle: nogle eksperter tager ideen for givet, mens andre afviser det helt. Plus definitionen af ​​en kræft stamcelle er noget af et "bevægeligt mål", og derfor foretrækker de at bruge udtrykket "stam-lignende celle" i deres undersøgelse.

Hvis tumorgenvækst virkelig er drevet af stamceller, så må vi måske overveje, hvordan vi behandler dem. Som Parada forklarer:

"Nuværende terapi retter sig mod hurtigt voksende tumorceller, men ikke dem, der er ansvarlige for nye tumorer. Dette er efter vores bedste viden den første identifikation af en kræftstamlignende celle i en spontant dannende tumor inde i et pattedyr."

Hvis kræft virkelig er drevet af stamceller, skal forskningsfokus skifte fra at teste om en behandling krymper tumorer for at teste om det drejer den rigtige type celle.

Opdagelsen, som Blanplain-teamet har lavet, kan udløse et andet skifte i at tænke på kræftbehandling: i stedet for at forsøge at dræbe stamcellerne, kan det måske forhindre tumorudvikling tidligt at stoppe tumorudviklingen, måske ved at coaxere dem for at differentiere sig til ikke-delende celler.

Parada siger, at når vi kender disse celler bedre, bliver forhindringerne teknologiske snarere end konceptuelle.

TV2 Dags Dato - KirurgiRejser - Kræftbehandling (genterapi) i Kina (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom