Gen hjælper brystkræft spredning og modstå kemo


Gen hjælper brystkræft spredning og modstå kemo

Forskere i USA, der søger genomiske ændringer i brysttumorprøver, fandt ud af, at et gen kaldet metadherin (MTDH) ser ud til at spille en dobbelt rolle i både at hjælpe kræftspredning (metastase) og opretholde resistens mod kemoterapi. De sagde, at denne forskning identificerer MTDH som et vigtigt nyt mål for behandling af høj risiko brystkræft.

Opdagelsen blev lavet af seniorforsker Dr Yibin Kang fra Institut for Molekylærbiologi ved Princeton University, New Jersey, og kolleger, og er skrevet i et papir i 6. januar udgaven af ​​tidsskriftet Cancer Cell .

Som Kang forklarede:

"De fleste brystkræftpatienter modstår aktuelt tilgængelige terapeutiske regimer og bukker under tilbagevendende tumorer, der spredes til fjerne vitale organer, såsom lunge, knogle, lever og hjerne."

"Modstand mod kemoterapi og metastase forbliver store udfordringer for helbredende terapi," tilføjede Kang.

Tidligere undersøgelser har fundet adskillige genetiske signaturer forbundet med brystkræft med dårlige prognoser, men ingen har endnu vist, om disse forskellige underskrifter havde nogen almindelige genetiske komponenter.

For at gøre dette udviklede og anvendte forskerne en computerbaseret algoritme til kortlægning af det mindste antal genetiske signaturer forbundet med brystkræft, der havde en dårlig prognose i en omfattende samling af tumorprøver.

De fandt ud af, at et bestemt genetisk mønster på kromosomregion 8q22 forekom hos mere end 30 procent af de fattige prognosesvulster, hvis patienter havde kortere overlevelsestider på grund af tilbagevendende og metastatisk cancer. De fandt også, at MDTH var blandt et lille antal gener inden for denne region: Dette gen er overudtrykt i mere end 40 procent af brystkræft og er forbundet med dårlige kliniske resultater, så de undersøgte det yderligere.

Ved at gøre, hvad de kaldte en "funktionel karakterisering", fastslog Kang og kollegaer, at MTDH havde en dobbelt rolle: Det fremmer "såning" af nye kræftsider (metastaser) og det forbedrede tumorbestandighed mod kemoterapi.

Til frø nye kræftsider opfordrede MTDH-proteinet cancerceller til at binde til organernes blodkar på de nye steder. Og for at forbedre kemoresistens fremmer den kræftcelleoverlevelse mod en række kemoterapeutiske midler, der anvendes til behandling af brystkræft.

Også, da forskerne reducerede MTDH-udtryk i kræftcellerne, fandt de, at de ikke var i stand til at fremme metastaser og kemoresistens.

Kang og kolleger konkluderede at:

"Disse resultater etablerer MTDH som et vigtigt terapeutisk mål for samtidig at forbedre kemoterapi effekt og reducere metastasierisiko."

"Molekylær målretning af MTDH kan ikke kun forhindre udplantning af brystkræftceller i lungerne og andre vitale organer, men også sensibilisere tumorceller til kemoterapi og derved standse den dødelige spredning af brystkræft," tilføjede de.

"MTDH-aktivering ved 8q22 genomisk gevinst fremmer kemoresistance og metastaser af dårlig prognose brystkræft."

Guohong Hu, Robert A. Chong, Qifeng Yang, Yong Wei, Mario A. Blanco, Feng Li, Michael Reiss, Jessie L.-S. Au, Bruce G. Haffty, Yibin Kang.

Cancer Cell , Bind 15, udgave 1, 9-20, 6 januar 2009

doi: 10,1016 / j.ccr.2008.11.013

Klik her for Abstrakt.

Kilder: Tidsskriftartikel, Cell Press.

Kræft - De Forbudte Kure (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kvinder sundhed