Opdagelse af gen, som øger modtagelighed over for crohns sygdom


Opdagelse af gen, som øger modtagelighed over for crohns sygdom

Forskere ved McGill University, Research Institute of McGill University Health Center (RI MUHC) og McGill University og Génome Québec Innovation Center har sammen med kolleger fra andre canadiske og belgiske institutioner opdaget DNA-variationer i et gen, der øger følsomheden for udvikling Crohns sygdom. Deres undersøgelse blev offentliggjort i januar-udgaven af ​​tidsskriftet Naturgenetik.

Undersøgelsen blev ledet af McGill Ph.d.-kandidat Alexandra-Chloé Villani under tilsyn af Dr. Denis Franchimont og Dr. Thomas Hudson. Dr. Franchimont, nu med Erasme Hospital i Bruxelles, Belgien, var en Canada Research Chair tidligere tilknyttet Gastroenterology Dept. of MUHC. Dr. Hudson, tidligere direktør for McGill University og Génome Québec Innovation Center, er nu præsident og videnskabelig direktør for Ontario Institute for Cancer Research (OICR), der ligger i Toronto.

Forskerne identificerede DNA-sekvensvarianter i et genområde kaldet NLRP3, der er forbundet med øget modtagelighed for Crohns sygdom. Crohns er en kronisk tilbagefaldende inflammatorisk sygdom i fordøjelsessystemet, der kan påvirke enhver del af mave-tarmkanalen. Patienter kan lide af en række forskellige symptomer i forskellige kombinationer, herunder mavesmerter, blodig diarré, feber, opkastning og vægttab. Sjældnere komplikationer omfatter hud manifestationer, arthritis og øjenbetændelse.

"Selvom den nøjagtige årsag til Crohns sygdom stadig er ukendt, er både miljømæssige og genetiske faktorer kendt for at spille en afgørende rolle i sygdomspatogenesen," sagde Dr. Franchimont.

Crohns sygdom findes over hele verden. Det ser imidlertid ud til at være mest almindeligt i Nordamerika og Nordeuropa, og Canada har en af ​​de højeste forekomstfrekvenser i verden. Crohns påvirker mellem 400.000 og 600.000 mennesker i Nordamerika.

De 400 kvadratmeter af det intestinale absorberende område er den største enkelt overflade i eller på menneskekroppen, og den er dækket af milliarder bakterier af den intestinale mikroflora, der lever i mavetarmkanalen.

"Det enkelte lag af celler, der lider af tarmsystemet, bliver derfor konstant udsat for store mængder bakterier og patogener," forklarer Villani. "Disse celler skal genkende og reagere hensigtsmæssigt på de skadelige bakterier, samtidig med at tolerancen overholdes for den ikke-patogene" gode " Bakterier, der udgør din intestinale mikrobielle flora. Dette er den centrale udfordring i fordøjelsessystemet, som skal balancere forsvaret mod tolerance."

"Proteinet kodet af Crohns sygdom modtagelsesgenen NLRP3, cryopyrin, er en intracellulær bakteriesensor, der spiller en central rolle i initiering af immunrespons," forklarede Villani. På baggrund af deres resultater, forskere teoretisere bakteriesensoren cryopyrin er sandsynligvis defekt hos nogle patienter, og erkender ikke korrekt forekomsten af ​​skadelige bakterier korrekt.

"Når fordøjelsessystemets modangreb er utilstrækkeligt til at fjerne truslen, fortsætter fru Villani." Der er bakteriel infiltration i tarmvæggen gennem den første linje af forsvarsmekanismer. Fordøjelsessystemet vil igen forsøge at afvise Trussel, men indsatsen er måske ikke tilstrækkelig, og det fører normalt til en ond cirkel, der resulterer i kronisk inflammation i tarmvæggen. Og det er Crohns sygdom."

"Dette gen spiller også en central rolle i reguleringen af ​​feber, hvilket er en af ​​de mest primitive forsvarsmekanismer, der eksisterer hos mennesker for at bekæmpe de omkringliggende patogene bakterier," tilføjede Dr. Hudson. "DNA-sekvensvariationer i NLRP3-genet er også Kendt for at være ansvarlig for arvelige periodiske feber syndromer."

"Tidligere offentliggjorte genomebred associeringsstudier har allerede opdaget mere end 30 forskellige Crohns genetiske faktorer, men disse forklarer kun om en femtedel af Crohns sygdom arvelighed", sagde Dr. Franchimont.

Selvom disse resultater ikke vil føre til nye kortvarige behandlinger for Crohns, er Dr. Franchimont overbevist om, at det på længere sigt vil gavne patientpleje. "Undersøgelser som denne giver os en bedre forståelse af nøgleveje og patogene mekanismer involveret i Crohns sygdom, "sagde han." Nu da vi er opmærksomme på bakteriens sensors rolle i sygdommen, kan der tages skridt til at udvikle en ny behandlingsstrategi."

###

Undersøgelsen blev støttet af tilskud fra Canada Foundation for Innovation, Canada Research Chair-programmet, Research Institute of McGill University Health Center og Crohns & Colitis Foundation of Canada (CCFC).

OM McGILL UNIVERSITET

McGill University, der blev grundlagt i Montreal, Que., I 1821, er Canadas førende post-sekundære institution. Det har to campusser, 11 fakulteter, 10 professionelle skoler, 300 uddannelsesprogrammer og mere end 33.000 studerende. McGill tiltrækker studerende fra mere end 160 lande rundt om i verden. Næsten halvdelen af ​​McGill-studerende hævder et andet sprog end engelsk - herunder 6.000 frankofoner - med mere end 6.200 internationale studerende udgør næsten 20 procent af elevkroppen.

OM FORSKNING INSTITUTEN AF McGILL UNIVERSITET HEALTH CENTER (RI MUHC)

RI MUHC er et verdensberømt biomedicinsk og sundhedsvæsen hospital forskningscenter. Beliggende i Montreal, Quebec, er instituttet forskningsarmen for MUHC, Universitetshospitalet tilknyttet Det medicinske fakultet ved McGill University. Instituttet støtter mere end 600 forskere, næsten 1.200 kandidater og postdoktorale studerende og driver mere end 300 laboratorier dedikeret til et bredt spektrum af grundlæggende og klinisk forskning. Forskningsinstituttet arbejder i spidsen for viden, innovation og teknologi og er uløseligt forbundet med MUHC's kliniske programmer og sikrer, at patienterne nyder godt af den nyeste forskningsbaserede viden. MUHC's forskningsinstitut støttes dels af Fonds de la recherche en santé du Québec. For yderligere detaljer besøg: //www.muhc.ca/research

OM McGILL UNIVERSITET OG GÉNOME QUÉBEC INNOVATION CENTER

McGill University og Génome Québec Innovation Center finansieres af Genome Canada og ministère du Développement Économique, de l'Innovation et de l'Exportation of Québec, og giver komplette DNA-analysetjenester, fra et par prøver til flere titusinder om ugen. Ambitiøse DNA-sekventeringsprojekter udført i løbet af de seneste fem år er et vidnesbyrd om Génome Québecs evne til at levere data af ekstraordinær kvalitet i forfølgelsen af ​​forskellige genomforskning. Storskala genomics projekter på Innovation Center er stærkt integreret på tre platforme: sekventering, genotyping og funktionel genomics understøttet af en infrastruktur og unik ekspertise inden for bioinformatik. Proteinsystemplatformen leverer også højproteinseparations- og analysetjenester. For at finde ud af mere, besøg deres websted på //www.genomequebecplatforms.com/mcgill.

OM ONTARIO INSTITUTET FOR FORSKNINGSFORSKNING

OICR er et center for ekspertise, der flytter Ontario til forkant med opdagelse og innovation. Det er dedikeret til forskning i forebyggelse, tidlig påvisning, diagnose, behandling og bekæmpelse af kræft. OICR er et non-profit-selskab, der finansieres af den iranske regering gennem ministeriet for forskning og innovation. For mere information, besøg hjemmesiden på //www.oicr.on.ca.

Kilde: Mark Shainblum

McGill University

The Bronze Age Collapse - IV: Systems Collapse - Extra History (Video Medicinsk Og Professionel 2020).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Andet