Ms pill shows løfte i at reducere tilbagefald


Ms pill shows løfte i at reducere tilbagefald

To undersøgelser af en ny pille til multipel sklerose (MS) antyder, at det kan reducere tilbagegang og handicapprogression hos mennesker med den mere almindelige, tilbagefaldende form af neurologiske tilstand, som tegner sig for omkring 85% af tilfældene.

Undersøgelserne rapporterer resultaterne af to fase 3 kliniske forsøg, DEFINE og CONFIRM, evaluering af oralt BG-12 (dimethylfumarat) til behandling af MS. De offentliggøres i 19 september online udgave af New England Journal of Medicine, NEJM .

Den dosis, der blev anvendt i forsøgene, var 240 mg dimethylfumarat, administreret to gange dagligt eller tre gange om dagen.

Resultaterne viser, at i denne dosis sammenlignet med placebo, Lægemidlet resulterede i signifikante og klinisk betydningsfulde reduktioner i MS-tilbagefald og hjerneskade hos patienter med relapsing-remitting MS, samt en fordel ved nedsættelse af sygdomsprogression .

Multipel sclerose

Eksperter mener MS er en autoimmun sygdom, hvor kroppens immunsystem reagerer på normalt forekommende antigener som om de var en trussel. Dette beskadiger nervefibre i centralnervesystemet, som omfatter hjerne, rygmarv og optiske nerver, hvilket fører til en række symptomer såsom følelsesløshed i arme og ben, træthed, synsproblemer, koordination og balance, dysfunktion i tarmene Og blære, smerte og endda lammelse.

Omkring 85% af personer med MS har den tilbagefaldende formular (RRMS), hvilket betyder, at der er tidspunkter, hvor sygdommen blusser op og er meget aktiv, og andre gange støjer den ned eller overfører. Under eftergivelsesperioder kan symptomerne næsten forsvinde, og sygdommen udvikler sig næsten ikke.

"En vigtig præstation"

Begge studier blev finansieret af lægemiddelproducenten Biogen Idec, et globalt biotekvirksomhed, hvis senior læge direktør for neurologi forskning og udvikling, og hovedforfatter af begge studier er Katherine Dawson.

"Offentliggørelsen af ​​begge dimensioner af fumarat pivotale undersøgelser i NEJM Er en anden præstation for denne vigtige efterforskningsterapi, "siger Dawson i en pressemeddelelse, der blev udgivet onsdag.

"Dataene fra dets kliniske udviklingsprogram viser konsekvent, at dimethylfumarat kan give konkrete fordele og imødegå eksisterende behandlingsbehov hos mennesker, der lever med MS. Vi arbejder tæt sammen med regulerende myndigheder over hele kloden med det formål at gøre revisionen af ​​dimethylfumarat så hurtigt Som muligt, "tilføjer hun.

Narkotika er i øjeblikket gennemgået af regulerende myndigheder i USA, EU, Australien, Canada og Schweiz.

De to studier opsummerer kliniske data fra fase 3 fra DEFINE og CONFIRM forsøgene: Datasætene er en del af ansøgningen til regulatorer over hele verden.

DEFINE Trial

DEFINE var et toårigt globalt forsøg, der evaluerede det nye stofdimethylfumarat (250 mg, to gange eller tre gange om dagen) mod placebo hos mennesker med RRMS (recidiverende remitting MS). Forsøget indskrev 1.237 personer med RRMS.

Dette viste det Begge doser reducerede signifikant andelen af ​​patienter, som tilbagekaldt med 49% og 50% Henholdsvis to år sammenlignet med placebo.

Sammenlignet med placebo, reducerede begge doser "signifikant antallet af patienter, der havde et tilbagefald, den årlige tilbagefaldshastighed, graden af ​​invaliditetsprogression og antallet af læsioner på MR", skriver forfatterne.

Lederforfatter Ralf Gold, professor og formand for afdelingen for neurologi ved St. Josef-Hospital, Ruhr-Universitetet i Bochum, Tyskland, siger:

"I DEFINE viste dimethylfumarat effektivitet samt positive sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler, hvilket er en meget attraktiv kombination til en MS-behandling."

"Fordi MS er en kronisk sygdom, ser vi efter behandlingsmuligheder, der ikke kun styrer tilbagefald, men også forsinker patientens sygdomsprogression så længe som muligt", forklarer han.

CONFIRM-prøven

Som DEFINE var CONFIRM et toårigt globalt klinisk forsøg, der undersøgte den samme dosering af dimethylfumarat mod placebo hos mennesker med RRMS, bortset fra at det også omfattede aktivt middel, glatirameracetat, som referencekomparator mod placebo. Forsøget indskrev 1.430 mennesker med RRMS.

Resultaterne viser det Begge doser af dimethylfumarat reducerede signifikant årlig tilbagefaldshastighed med 44% og 51% Henholdsvis i forhold til placebo på to år.

Lederforfatter Robert J. Fox, medicinsk direktør for Mellen Center for Multiple Sclerose på Cleveland Clinic i Ohio, USA, siger:

"Resultaterne af CONFIRM-undersøgelsen var i overensstemmelse med DEFINE-analysen, hvilket viste, at oralt dimethylfumarat signifikant reducerede MS-sygdomsaktivitet sammenlignet med placebo og har en stærk sikkerhedsprofil."

"Det tror jeg på Disse fund understøtter potentialet af oralt dimethylfumarat i RRMS for begge behandlingsnaive patienter, og dem, der ikke tolererer eller suboptimalt reagerer på aktuelt tilgængelige terapier , "Tilføjer han.

Fox er en betalt rådgiver for Biogen Idec, men ikke i forhold til klinisk udvikling af dimethylfumarat.

CONFIRM blev ikke designet til at teste om dimethylfumarat var bedre eller værre end glatirameracetat, hvilket er et injicerbart MS-lægemiddel. Men i NEJM Rapporten indeholder forskerne resultaterne af en "post-hoc" -analyse, der sammenligner de to stoffer, der kan være nyttige for at sammenligne, hvordan dimethylfumarat udfører mod en godkendt behandling for MS.

Forfatterne konkluderer:

"BG-12 (i begge doser) og glatirameracetat reducerede signifikant tilbagefaldshastigheder og forbedrede neuroradiologiske resultater i forhold til placebo hos patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose."

Sikkerheds profil

Sikkerhedsprofilen for begge doser af dimethylfumarat var stort set ens i de to forsøg.

Den samlede forekomst af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der førte til deltagere, der forlod forsøget, var ens i dimethylfumarat- og placebogrupperne i begge forsøg.

De mest almindelige bivirkninger i dimethylfumaratgruppen omfattede flushing og gastrointestinale (GI) hændelser som diarré, kvalme og mavesmerter.

Flushing og GI hændelser var hyppigere i den første måned, og efterfølgende faldt.

Den hyppigst rapporterede alvorlige bivirkning på tværs af alle behandlingsgrupper i begge forsøg var MS-tilbagefald.

Der var ingen stigninger i alvorlige infektioner eller maligniteter i dimethylfumaratgrupperne sammenlignet med placebo i begge forsøg, og laboratorieresultater viste gennemsnitlige hvide blodlegemer (WBC'er) og lymfocytantal faldt ned i det første år i dimethylfumaratgrupperne og blev derefter udjævnet Off, og forblev i det normale område for resten af ​​prøveperioden.

Dimethylfumarat

Dimethylfumarat, som også går under forsøgsnavnet BG-12, er en undersøgelsesmæssig oral terapi i klinisk udvikling i sen stadium til behandling af recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS).

Det er i øjeblikket den eneste forbindelse, der vides at være under undersøgelse til behandling af RRMS, som eksperimenter har vist aktiverer Nrf-2-banen. Denne vej spiller en afgørende rolle for at hjælpe cellerne med at forsvare sig mod oxidativ stress, hvilket antages at være involveret i udviklingen af ​​flere neurodegenerative sygdomme, herunder MS.

Lægemidlet blev oprindeligt udviklet til behandling af psoriasis, en autoimmun hudsygdom.

Your body language may shape who you are | Amy Cuddy (Video Medicinsk Og Professionel 2019).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom