Forskere find tidlig immuntrigger af ms


Forskere find tidlig immuntrigger af ms

Ved hjælp af avanceret billeddannelse for at observere de tidlige stadier af nerveskader hos mus med MS, tror forskere i USA, at de har fundet en vigtig tidlig trigger for sygdommen: lækningen af ​​et koagulationsprotein på tværs af blod-hjernebarrieren, der aktiverer et immunrespons og Resulterer i et giftigt miljø, der beskadiger nerveceller. Gennem genetisk modifikation fandt de også en måde at stoppe proteinet, der udløser immunresponsen uden at forringe dets evne til at størkne blod.

En rapport fra undersøgelsen, ledet af Gladstone Institute of Neurological Disease ved University of California - San Francisco (UCSF), blev offentliggjort online i Naturkommunikation Den 27. november 2012.

Forskere begynder blot at forstå årsager og processer i MS

Der er 2 millioner mennesker i hele verden, der lever med MS, en sygdom, der udvikler sig, når kroppens immunsystem angriber hjernen, rygmarven og optisk nerve. Angrebet beskadiger nerveceller, herunder myelinkappen, der sikrer, at de kan sende signaler til hinanden via forbindende filamenter kaldet axoner.

Da skaderne opstår, bliver nervesignalerne svagere og svagere og når til sidst ikke til den anden ende, hvilket forårsager en lang række symptomer som følelsesløshed, træthed, vanskeligheder med at gå, lammelse og tab af syn.

Der er stoffer, der forsinker symptomerne, men ingen der fjerner den underliggende årsag, hvilke forskere er lige begyndt at forstå.

En ny undersøgelse for nylig rapporteret i Naturbioteknologi , Beskriver hvordan forskere brugte nanopartikler til at stoppe MS i mus.

Real-time Imaging

I denne seneste UCSF-ledede undersøgelse anvendte holdet En høj opløsning, real-time billedteknik kaldet " In vivo To-foton mikroskopi ", for at observere individuelle celler i hjernens levende hjerner og spinalkabler af mus konstrueret til at udvikle en sygdom, der efterligner den menneskelige form af MS.

Traditionelle billedbehandlingsteknikker viser kun "snapshots" af den skade, som MS kan gøre.

Med deres nyeste metoder kunne seniorforfatter Katerina Akassoglou, en professor i neurologi hos UCSF, og hendes hold se, hvad der sker med nerveceller over forskellige stadier af sygdommen.

Akassoglou, som også leder Gladstone Center for In Vivo Imaging Research, siger i en pressemeddelelse:

"For at kunne behandle MS, må vi først identificere, hvad der udløser sygdommen, og hvad der muliggør dets progression."

Lækage af fibrinogen forårsager neurotoksisk miljø for nerveceller

Akassoglou og kolleger så, at når der er en forstyrrelse i blodhjernebarrieren, kan blodproteiner sive ind i hjernen.

Et af disse proteiner er et blod-koaguleringsprotein kaldet fibrinogen. Når det kommer i hjernen aktiveres det straks en stærk immunrespons fra microglia celler, immunsystemets første forsvarslinje.

Mikroglia frigør store mængder kemisk reaktive molekyler kaldet "reaktive oxygenarter". Dette er hvad der skaber et giftigt miljø i hjernen, der resulterer i skade på nerveceller, der ses i MS.

"Her har vi vist, at blodets lækage i hjernen virker som en tidlig trigger, der afbryder hjernens inflammatoriske reaktion - skaber et neurotoksisk miljø, der ødelægger nerveceller," siger Akassoglou.

Lederforfatter Dimitrios Davalos, en forsker ved Gladstone-medarbejderen og associerede direktør for billeddannelsescentret, siger In vivo Billedanalyser lad dem observere i realtid hvilken af ​​molekylerne krydser blod-hjernebarrieren og noter:

"Det er vigtigt, at denne analyse hjalp os med at identificere proteinfibrinogen som den vigtigste skyldige i MS ved at demonstrere, hvordan dets indtræden i hjernen gennem lækre blodkar påvirker sundheden hos de enkelte nerveceller."

Målretningsfibrinogen

Holdet fandt også en måde at stoppe lækagen på: de genetisk modificerede fibrinogenet i MS-musene. Det modificerede protein udløste ikke microglia responsen, og således blev der ikke skabt noget giftigt miljø. Proteinet var dog stadig i stand til at udføre sin blodproppende rolle.

De behandlede mus viste ikke den samme progressive nervecellebeskadigelse set hos MS.

Akassoglou siger, at "målretning af fibrinogen-microglia-interaktionerne for at standse nervecellebeskadigelse kunne være en ny terapeutisk strategi".

Hun og hendes team er underordnede undersøgelser af måder til specifikt at målrette mod de skadelige virkninger af fibrinogen i hjernen.

"Vi fortsætter med at bruge In vivo Billeddannelsesteknikker for yderligere at forbedre vores forståelse af, hvad der udløser indvielsen og progressionen af ​​MS ", bemærker Akassoglou.

Finansiering til studiet kom fra National Multiple Sclerosis Society, American Heart Association, Howard Hughes Medical Institute, Nancy Davis Foundation for Multiple Sclerosis, Dana Programmet i Brain and Immuno Imaging, H. Lundbeck A / S, National Institutter for Sundhed og andre kilder.

The Memeing Of Life (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom