Gener er ikke de eneste drivere af kolonkræft


Gener er ikke de eneste drivere af kolonkræft

Gener er ikke de eneste drivkræfter af tyktarmskræft. En ny undersøgelse antyder, at cellulære faktorer spiller en lige så vigtig rolle, og de driver ikke kun tumorvækst, men påvirker også hvor godt sygdommen reagerer på kemoterapi.

Senior studieforfatter John Dick, fra Princess Margaret Cancer Center, University Health Network, Toronto, Canada og kolleger, skriver om deres resultater i et papir udgivet online i Videnskab på torsdag.

Ved at bruge lab-opdrættede mus med dårlige immunsystemer til at vokse humane kolorektale kræftformer, fandt de biologiske faktorer og celleadfærd, ikke kun gener, kørte tumorvækst og bidrog til behandlingssvigt og tilbagefald.

Dick, som også er professor i Molekylær Genetik Institut ved University of Toronto, siger i en pressemeddelelse, at undersøgelsen repræsenterer et "stort begrebsmæssigt fremskridt i forståelse af tumorvækst og behandlingsrespons".

Ikke alle kræftceller er ens

Til deres undersøgelse fandt Dick og kolleger en måde at følge enkelt tumorceller på, da de udviklede sig med tiden.

De opdagede, at ikke alle kræftceller er ens. Kun nogle holder kræften vokser, og i denne gruppe er der yderligere forskelle: for eksempel har nogle celler kørt vækst i lange perioder, op til 500 dage, mens andre stoppede efter 100 dage.

De fandt også en klasse af kræftkørende celler, som ligger dvale før de bliver aktiveret.

Og de var overraskede over at opdage, at de muterede gener var de samme for alle de forskellige celleadfærd.

Celler reagerede forskelligt på Chemo

Dick og kolleger testede derefter effekten af ​​kemoterapi på de humane tumorer, der vokser i de immundeficente mus.

De fandt ud af, at behandlingen generelt dræbte de langsigtede tumorkørende celler.

Men uventet, i stedet for at dræbe de kortere sigtede tumorkørende celler, bragte kemoterapi dem ud af deres sovende tilstand til en aktiv tilstand, hvilket fik tumorer til at vokse igen.

Og igen fandt forskerne, at tumorkørende celler, der overlevede, havde de samme mutationer som dem, der blev dræbt af behandlingen.

De siger, at det viser sig, at det var cellulære faktorer og ikke genetisk mutation, der var ansvarlig for behandlingssvigt.

"Paradigm Shift" Udfordringer Konventionel visning

Resultaterne udfordrer den konventionelle opfattelse, at tumorvækst og kemoterapi resistens styres udelukkende af de genetiske mutationer i tumorcellerne.

"Dataene viser, at gensekvensering af tumorer for at finde spekteret af deres mutationer er bestemt ikke hele historien, når det kommer til at bestemme hvilke terapier der vil være mest effektive", siger Dick.

Han siger resultaterne bekræfter for ham, at for at designe effektive personlige kræftbehandlinger, kræft læger bliver nødt til at se ud over genmutationer.

"Dette er et paradigmeskift, der viser, at forskning også skal fokusere på cellernes biologiske egenskaber", forklarer Dick, som også har en Canada Research Chair i Stem Cell Biology og er seniorforsker ved University Health Network's McEwen Center for Regenerativ Medicin og Ontario Cancer Institute, forskningsarmen for Princess Margaret Cancer Center.

"At finde en måde at sætte hvilende celler i vækstcykler kan for eksempel gøre dem mere følsomme over for kemoterapi. Målretning af kræftcellernes biologi og vækstegenskaber kan udvide repertoiret af anvendelige terapeutiske midler og give bedre resultater for patienterne," tilføjer han..

Cancer Research Pioneer

Dick er en pioner inden for kræft stamceller forskning. Han identificerede først leukemi stamceller i 1994 og i 2006, hvordan stamceller også kunne køre tyktarmskræft tumorer.

Senere i 2011 afslørede han og hans team, hvordan de udviklede en metode til at omdanne normale humane blodlegemer til "humane" leukæmisk stamceller.

Midler fra Genoom Canada gennem Ontario Genomics Institute, forskellige canadiske fundament, Ontario Sundhedsministeriet og Langsigtet Care og Prinsesse Margaret Cancer Foundation, hjalp med at betale for forskningen bag undersøgelsen.

Lazer Team (Video Medicinsk Og Professionel 2018).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom