Forskere udvikler succesfuldt hiv-resistente t-celler


Forskere udvikler succesfuldt hiv-resistente t-celler

Forskere har skabt en teknik til at genetisk manipulere hiv-resistente celler, en metode, der hvis det er bevist effektivt hos mennesker, kan give HIV-positive patienter et alternativ til en livslang medicinplan, som nuværende patienter nu står overfor.

HIV er farligt på grund af virusets evne til at bryde ind og eliminere T-celler, der gradvist udvikler sig til AIDS, der forårsager nedbrydning af immunsystemet. Virusen kan bryde T-cellerne af to gener - CXR4 og CCR5 - der er berygtede mod viruset.

De lægemidler, der er foreskrevet for at bekæmpe HIV, er rettet mod begge disse receptorgener. Imidlertid, Hvis generne kunne modificeres på en måde, der gør dem naturligt immuniske mod hiv, ville den daglige medicinplan ikke længere være nødvendig.

En ny undersøgelse foretaget af forskere fra Stanford University School of Medicine beskriver brugen af ​​"molekylære saks" til at skære og indsætte flere HIV-resistente gener i T-celler. Resultaterne blev offentliggjort i tidsskriftet Molekylærterapi .

Matthew Porteus, MD, en lektor i pædiatri ved Stanford og en pediatrisk hæmatolog / onkolog ved Lucile Packards børnehospital, og chefforsker sagde:

"Vi inaktiveret en af ​​de receptorer, som hiv bruger til at få adgang til og tilføjede nye gener for at beskytte mod HIV, så vi har flere lag af beskyttelse, hvad vi kalder stabling. Vi kan bruge denne strategi til at gøre celler, der er resistente over for begge hovedtyper Af hiv."

En skræddersyet genterapi, denne nye metode kunne i sidste ende erstatte medicinsk behandling sammen. Undersøgelsen blev udført i laboratoriet; Kliniske forsøg må stadig måle om den nye tilgang ville fungere som terapi.

Sara Sawyer, ph.d., assisterende professor i molekylær genetik og mikrobiologi ved University of Texas-Austin, og en medforfatter af undersøgelsen sagde:

"At give en inficeret person med resistente T-celler ville ikke helbrede deres virusinfektion, men det ville give dem et beskyttet sæt T-celler, der ville afværge immunforstyrrelsen, der typisk forårsager aids."

Eliminere en cocktail af stoffer

Aids er et udfordrende virus at behandle, fordi det hele tiden muterer, idet patienterne skal behandles med en liste over forskellige stoffer - eller aktiv antiretroviral behandling (HAART). Den nuværende undersøgelse undgik dette problem via et multi-pronget genetisk angreb, der afbøjer HIV på flere fronter. Forskerne havde til formål at efterligne HAART gennem genetisk manipulation.

Stanford-forskerne brugte nukleasen til at identificere en ubeskadiget del af CCR5-receptorgenet DNA. De dannede en pause i sekvensen, og i en præstation akkrediteret med genetisk redigering indsatte de tre gener, der vides at have modstand mod hiv. Placering af flere gener på et bestemt sted kaldes "stabling".

Kombination af de tre immungener hjælper med at beskytte cellerne mod HIV gennem både CXCR4- og CCR5-receptorerne. Mange sikkerhedsniveauer blev sat på plads ved at deaktivere CCR5 genet såvel som tilsætning af anti-HIV-gener.

Forskere testede derefter T-cellernes beskyttelsesevne ved at skabe versioner, hvor de placerede en, to og alle tre generne og eksponerede T-cellerne for HIV.

De tredobbelt modificerede gener var langt den mest immuniske mod infektion. T-cellerne, som ikke var blevet modificeret, resulterede i infektion inden for 25 dage.

Et skridt fremad i genterapi

Forfatterne opmuntres af undersøgelsens resultater som en skridt i genterapiudvikling for hiv. En ulempe forbundet med denne metode kunne være, at nukleasen er designet til at gøre en pause på blot ét sted - kunne gøre en pause andre steder, hvilket forårsager kræft eller andre celleafvigelser. Det er også muligt, at cellerne muligvis ikke tåler den genetiske forandring.

Poseeus sagde: "Det er muligt, at cellerne ikke vil lide proteinerne, de bliver bedt om at udtrykke, så de vil ikke vokse."

Men han foreslår, at begge disse problemer er i stand til at blive teknisk overvundet. Det næste skridt vil være at teste metoden i T-celler taget fra AIDS-patienter og bevæge sig mod dyreforsøg. Forfattere håber, at klinisk test vil begynde inden for tre til fem år.

På trods af at den nye teknik er arbejdskrævende og kræver en brugerdefineret tilgang til hver patient, kan de hiv-positive patienter potentielt blive reddet fra en grusom, dyr, livslang afhængighed af medicinbehandlinger.

For få dage siden blev det rapporteret, at USAs sundhedssystem kunne spare over 1 milliard dollars ved at ordinere generiske lægemidler til antiretroviral behandling. Denne fremgangsmåde løber imidlertid risikoen for en ringere kvalitet og effektivitet af hiv-behandling.

The Antibiotic Apocalypse Explained (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom