Biomarkør forudsiger sygdomsgengivelse i kolorektal cancer
Resultater offentliggjort i Journal of the American Medical Association af forskere ved Thomas Jefferson University viser, at tilstedeværelsen af en biomarkør i regionale lymfeknuder er en uafhængig forudsigelse for sygdomstilfælde hos patienter med kolorektal cancer.
Påvisning af biomarkøren, guanylyl cyclase 2C (GUCY2C), indikerer tilstedeværelsen af okkulte metastaser i lymfeknuder, som muligvis ikke er blevet identificeret ved hjælp af nuværende kræftstrækningsmetoder, ifølge Scott Waldman, MD, Ph.D., formand for Department of Farmakologi og eksperimentelt terapeutik ved Jefferson Medical College i Thomas Jefferson University og Hospital.
Ifølge Dr. Waldman, hvem er også Samuel M.V. Hamilton professor i klinisk farmakologi i medicinske afdelingen ved Jefferson Medical College, kolorektal cancer, der har metastaseret eller spredes til de regionale lymfeknuder bærer en dårligere prognose og en højere risiko for gentagelse. Imidlertid savnes disse metastaser ofte, og kræften er undervurderet.
"Et af de ubesmittede behov i kolorektal cancer er en præcis stadiemetode til bestemmelse af, hvor langt sygdommen har spredt sig", siger Dr. Waldman, som også er direktør for mavetarmkanalprogrammet på Kimmel Cancer Center i Jefferson. "Den nuværende standard Metode, histopatologi, er ufuldkommen, da det kun indebærer at se på en meget lille prøve af de regionale lymfeknuder under et mikroskop. Der er ingen måde at vide om okkult metastaser er til stede i resten af vævet."
Dr. Waldman og hans kolleger gennemførte en prospektiv multicenterundersøgelse af 257 patienter med kolorektal cancer, der ikke havde metastaser identificeret i lymfeknuderne (node-negative) i henhold til gældende standarder. De analyserede lymfeknuderne for GUCY2C-ekspression ved anvendelse af en teknik kaldet revers transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR). Denne teknik, ifølge Dr. Waldman, forstærker følsomheden for at detektere kræftceller sammenlignet med histopatologi.
De fleste patienter 87,5 procent havde lymfeknuder, der var positive for GUCY2C. Blandt disse patienter udviklede 20,9 procent tilbagevendende sygdom. Til sammenligning var kun 6,3 procent af patienterne, hvis lymfeknuder var negative for GUCY2C, udviklet tilbagevendende sygdom.
Patienterne blev fulgt for en median på 24 måneder for sygdomsgenoptagelse eller død. Faktisk havde patienter, der udtrykte GUCY2C, kortere tid til gentagelse og en kortere sygdomsfri overlevelse. Markørens prognostiske værdi fortsatte selv efter en multivariabel analyse, der tog hensyn til andre kendte prognostiske faktorer.
Ifølge Dr. Waldman, 20-30% af patienterne diagnosticeret med knude-negativ kolorektal cancer oplever sygdom gentagelse inden for fem år. Dette er omtrent den samme gentagelsesrate som for nogle kategorier af patienter diagnosticeret med knudepunktsygdom. Disse observationer tyder på, at der er okkulte metastaser i lymfeknuder hos node-negative patienter på tidspunktet for diagnosen. GUCY2C identificerer specifikt disse okkulte metastaser, der angiver risiko for tilbagevendende sygdom.
"Forud for at forudsige sygdomstilfælde kan det være nyttigt at identificere denne biomarkør for at identificere patienter, der kan have gavn af behandling med adjuverende kemoterapi, som specifikt gives til patienter med knudepunkter," siger Dr. Waldman.
Denne undersøgelse blev finansieret af tilskud fra National Institutes of Health og fra Targeted Diagnostics and Therapeutics, Inc. Dr. Waldman er en betalt konsulent til Merck og formanden (uncompensated) fra Scientific Advisory Board of Targeted Diagnostics & Therapeutics, Inc.
Thomas Jefferson University
211 S 9th St., Ste. 310
Philadelphia
PA 19107-5506
Forenede Stater
//www.tju.edu
Peter Ward: Earth's mass extinctions (Video Medicinsk Og Professionel 2025).