Virus der dræber prostatacancerceller viser behandlingspotentiale


Virus der dræber prostatacancerceller viser behandlingspotentiale

En modificeret Newcastle disease-virus, der er målrettet og dræber alle typer af prostata kræftceller og efterlader normale celler uberørte viser lover som en kræftbehandling, der undgår de bivirkninger, der normalt ledsager hormonbehandling og kemoterapi, siger et team af veterinære forskere i USA.

Kontaktforfatter Subbiah Elankumaran, en lektor Virologisk, på Virginia-Maryland Regional College of Veterinary Medicine, og kolleger, skyldes at rapportere deres resultater i en April-udgaven af Journal of Virology ; Et pre-print problem, der blev udgivet online den 25. januar.

Onkolytiske vira

Forskere blev først interesserede i behandlingspotentialet for oncolytiske vira for næsten to årtier siden. Disse virus målretter og dræber tumorceller, mens de forlader normale sunde celler intakt.

"Onco" betyder kræft, og "lytisk" betyder at sprænge åben, hvilket beskriver den virkning, som onkolytiske vira har på målrettede celler. Når viruset får adgang til værtscancercellen, kapsler det celleapparatet, så det kopierer virussyrerne i stedet for sine egne nukleinsyrer.

Til sidst bliver cellen så fuld af viruskopier, at den brister og frigiver sin surrogatkom til at inficere andre værtsceller, og så spredes anti-cancer "infektion".

Men det ser lovende ud på laboratoriebænken, viser sig svært at omsætte til klinisk succes. For eksempel er et nøgleproblem at få den onkolytiske virus til at gå ind i dybe tumorer og trænge igennem nok kræftceller til at være effektive uden gentagne gange at injicere store mængder i værten.

Newcastle disease virus (NDV)

Newcastle disease virus (NDV) er en virus der dræber kyllinger (det er et "fugle paramyxovirus"), men er harmløst for mennesker. Det er også en oncolytisk virus, der retter sig mod tumorceller og har vist løfte i humane kliniske forsøg for forskellige typer kræft.

Normale sunde celler har et antiviralt system baseret på interferon, der bliver aktivt, når NDV kommer ind i cellen, og forhindrer dermed viruset i at overtage cellen og replikere.

Kræftceller har defekte interferon-antivirale systemer, som NDV udnytter, så det kan overtage syge celler og bruge dem som replikationsmaskiner.

Men de kliniske forsøgsresultater med NDV har ikke været gode nok, fordi vellykket behandling kræver mange store injektioner af virus, sandsynligvis fordi ikke nok af virussen formået at nå de solide tumorer og så infektionen ikke spredes meget godt til andre kræftceller.

"På trods af opmuntrende fase I / II kliniske forsøg med NDV er der behov for yderligere forbedringer for tumorspecifik målretning for at forbedre sit terapeutiske indeks", skriv forfatterne.

Hvad hvis viruset kunne gøres for at målrette værtsceller mere effektivt?

Modifikation af Cell Fusion Egenskab af NDV

I deres undersøgelse behandlede Elankumaran og kolleger problemet ved at ændre den måde, hvorpå viruset smelter til værtscellen.

NDV er en type virus, der får adgang til værtsceller ved at smelte eller blande konvolutten med værtscellemembranen, lave små huller i den og frigive indholdet i cellen.

Dette gøres ved hjælp af et fusionsprotein, som aktiveres ved at blive "spaltet" af et hvilket som helst antal molekyler kaldet cellulære proteaser.

Forskerne ændrede NDV's fusionsprotein, så det kunne kun aktiveres af prostata-specifikt antigen (som er en protease):

"Vi konstruerede F-proteinet af NDV og genererede en rekombinant NDV (rNDV), hvis F-protein er spaltbart udelukkende af prostataspecifik antigen (PSA)", skriv forfatterne, hvorefter testet blev testet i laboratoriet:

"RNDV replikerede effektivt og specifikt i prostatacancer (CaP) celler og tredimensionelle prostasfarer, men mislykkedes at replikere i fravær af PSA," bemærker de.

Retarget NDV tilbyder potentielt store fordele

I en erklæring til pressen siger Elankumaran, at den modificerede virus nu er klar til prækliniske forsøg på dyr og muligvis fase I forsøg på mennesker.

Forskerne er håbefulde, fordi den "retargeted" virus kun interagerer med prostatacancerceller, bør det reducere mængden af ​​virus, der er nødvendig til behandling.

Retarget NDV tilbyder potentielt store fordele i forhold til andre kræftbehandlinger, siger Elankumaran.

For det første, fordi den kun er rettet mod prostatacancerceller og ikke normale sunde celler, undgår man de forskellige ubehagelige bivirkninger ved konventionelle cancerterapier. I tidligere forsøg, selv med meget store doser af naturligt forekommende NDV-stammer, blev "kun milde influenzalignende symptomer set hos kræftpatienter", siger Elankumaran.

For det andet tilbyder det et alternativ til hormon-ildfaste patienter (hvis sygdom skrider frem trods hormonbehandling) uden bivirkninger af testosteronundertrykkelse, der følger hormonbehandling.

Nuværende estimater tyder på 1 ud af 6 mænd vil blive diagnosticeret med prostatakræft i løbet af deres levetid, og sygdommen dræber omkring 1 mand i 36.

Hvis kræften ikke har spredt sig (normalt er det til benet), har mænd med hormon-ildfast prostatacancer en median overlevelse på omkring 68 måneder. Dette forkortes til omkring 40 måneder, hvis kræften har spredt sig til benet.

I februar 2012 rapporterede amerikanske forskere, hvordan en stamme af mæslingsvirus konstrueret til at dræbe kræftceller langvarig overlevelse i en model af medulloblastoma, der formidles i væsken omkring hjernen.

YouTubers React to Viral Videos (Chocolate Rain, Justin Bieber, Magibon) (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Menneskets sundhed