Bede Lægen

Salt kan spille rolle i autoimmun sygdom

Et sundt immunsystem er et fint afbalanceret system: For lidt aktivitet, og vi falder bytte for sygdom for meget, og det angriber vores eget væv, der udløser autoimmune sygdomme som multipel sklerose. Nu er tre undersøgelser offentliggjort online denne uge i Natur Antyder mængden af salt vi spiser kan påvirke denne balance ved indirekte at opmuntre til overproduktion af immunceller.

I de tre undersøgelser fokuserede forskerne på en gruppe af immunceller kendt som T-celler, fordi de spiller en vigtig rolle i rydning af sygdomsfremkaldende patogener og også i autoimmun sygdom. De var især interesserede i, hvordan T-celler udviklede sig.

TH17-celler har været impliceret i et antal autoimmune sygdomme

Tidligere undersøgelser har antydet, at visse typer autoimmunitet kan være bundet til overproduktion af en type immuncelle kaldet TH17, en type hjælper T-celle, der beskytter mod patogener.

Imidlertid har Th17-celler også været impliceret i sygdomme som multipel sklerose, psoriasis, reumatoid arthritis og ankyloserende spondylitis. Behandlinger for nogle af disse sygdomme, såsom psoriasis, involverer manipulering af T-cellefunktion.

Hidtil har forskere kæmpet for at identificere de molekylære maskiner bag overproduktionen af TH17-celler, dels fordi den sædvanlige måde at aktivere native immunceller i laboratoriet, såsom RNA-interferens (RNAi) til manipulation af gener, enten skader dem eller forstyrrer deres udvikling.

Første undersøgelse: Brug af nanotråder til manipulering af gener i TH17-celler

Men ved at anvende en ny metode baseret på nanotråder til at manipulere gener i immunceller uden at ændre cellernes funktioner, blev forfatterne af det første studie ledet af Aviv Regev, en biolog ved Massachusetts Institute of Technology, i Cambridge, i USA, Var i stand til "systematisk" at samle og validere en model af, hvordan TH17 celler styres i mus.

Regev fik ideen til den nye tilgang efter at have deltaget i et foredrag givet af medforfatter, Hongkun Park, fysiker ved Harvard University, også i Cambridge, om hvordan man bruger silikone nanotråder til at afvæbne enkeltgener i celler uden at forstyrre den måde, cellerne opererer på.

Hun siger i en rapport af Natur NYHEDER at uden en sådan model ville de nok kun have været "gætte i mørket".

Medforfatter Vijay Kuchroo, en immunolog ved Brigham og Women's Hospital i Boston, Massachusetts, siger i en erklæring, at indtil de fik den nye teknologi ved hjælp af nanodråberne, hver gang de nedregulerede et gen (med den tidligere teknologi), ville cellen ændre sig.

Holdet identificerede og validerede 39 "reguleringsfaktorer" helt og holdent, afdække de vigtigste punkter i netværket og løsne deres biologiske betydning.

De konkluderer, at deres resultater fremhæver "nye lægemiddelmål for at kontrollere TH17-celledifferentiering".

Anden undersøgelse: Opdagelse af nøglefunktion af SGK1-signal

I den anden undersøgelse tog Regev og et andet hold, denne gang ledet af Kuchroo, skudbilleder af, hvordan immunceller blev produceret over en tre-dages periode.

Et protein i særdeleshed greb deres opmærksomhed, SGK1 (kort for serum glucocorticoid kinase 1), et velundersøgt signalprotein, der ikke tidligere var beskrevet i T-celler, men det vides at regulere, hvordan salt absorberes i tarmens celler og i nyrer.

Ved at manipulere saltniveauer i dyrkede musceller fandt forskerne, at SGK1-ekspression var stærkere, desto mere salt var der, hvilket forårsagede at flere TH17-celler blev produceret.

Kuchroo siger:

"Hvis du trinvist øger saltet, får du generation efter generering af disse TH17-celler."

Tredje undersøgelse: Bekræftelse af resultater i mus og humane celler

I det tredje studie bekræftede forskere ledet af David Hafler, en neurolog ved Yale University i New Haven, Connecticut, resultaterne i mus og humane celler.

Hafler siger, at det var let at gøre, "du tilføjer blot salt".

De fandt også, at mus fodret med en salt med højt salt udviklede en mere alvorlig form for eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE) "i overensstemmelse med forstærket centralnervesystem, der infiltrerede og perifert inducerede antigenspecifikke TH17-celler".

EAE er en dyremodel af hjernebetændelse, der bruges til at studere autoimmun sygdom i laboratoriet.

Hafler og kolleger konkluderer, at "... øget kostsaltindtag kan udgøre en miljørisikofaktor for udvikling af autoimmune sygdomme gennem induktion af patogene TH17-celler".

Konsekvenser

Forskerne ønsker ikke folk at gå væk fra disse resultater, idet man antager, at højt saltdiet alene alene forårsager autoimmune sygdomme.

I deres studier måtte de inducere autoimmun sygdom, saltet spillede en ekstra rolle. Og der er også andre faktorer, som Kuchroo forklarer:

"Det er ikke kun salt, selvfølgelig. Vi har denne genetiske arkitektur - gener, der har været forbundet med forskellige former for autoimmune sygdomme, og forpligter en person til at udvikle autoimmune sygdomme. Men vi har også mistanke om, at miljøfaktorer - infektion, rygning og mangel Af sollys og D-vitamin - kan spille en rolle."

" Salt kan være en ting mere på listen over prædisponerende miljøfaktorer, der kan fremme udviklingen af autoimmunitet , Siger Kuchroo.

Regev siger også, at det er alt for tidligt at sige, at folk ikke bør spise salt, fordi det fører til autoimmun sygdom.

"Vi fremsætter en interessant hypotese - en forbindelse mellem salt og autoimmunitet - som nu skal testes gennem omhyggelige epidemiologiske undersøgelser hos mennesker," forklarer hun.

Hafler tilføjer: "Som læge er jeg meget forsigtig."

Han siger, at folk bør være på lavt salt kost alligevel af generelle sundhedsmæssige årsager.

Forskerne planlægger nu at anvende den nye model og bygge videre på resultaterne for at identificere og følge op på potentielle narkotikamål.

Støtten til forskningen kom fra National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, National Multiple Sclerosis Society, Klarman Cell Observatory, Guthy Jackson Foundation og The Austrian Science Fund.

En undersøgelse offentliggjort i 2012 konstaterer, at forekomsten og forekomsten af autoimmune sygdomme er stigende i USA, og forskere fra Center for Disease Control and Prevention er usikre hvorfor.