Bede Lægen

Forskere identificere genetiske årsager til prostata, bryst og æggestokkene i gennembrud forskning

Mere end 80 genomregioner, der kan øge en persons risiko for at udvikle prostata-, bryst- og ovariecancer, er blevet identificeret i et stort studie ledet af forskere fra University of Cambridge og Institute of Cancer Research, London.

Forskere siger, at arbejdet gennem COGS (Collaborative Oncological Gene-Environment Study) vil fremme vores forståelse af de biologiske årsager til kræft. De advarer imidlertid om, at resultaterne ikke giver tilstrækkelige data til at forudsige, hvem der vil udvikle bryst-, prostata- eller æggestokkene på basis af genetik alene.

COGS er et EU-baseret konsortium, hvor mere end 160 forskningsgrupper fra hele verden koordinerer deres arbejde.

Koordinator for COGS, Per Hall, sagde: "Folk spørger os allerede," Skal du ikke genotype alle mennesker, for at bestemme deres individuelle risiko for at blive diagnosticeret med disse kræftformer? ",... Men det er for tidligt."

COGS har udgivet et sæt af 13 papirer i fem tidsskrifter i denne uge, herunder: Naturkommunikation, Naturgenetik, PLOS Genetik, American Journal of Human Genetic , Og Human Molecular Genetics .

Undersøgelsen vil føre til en dybere forståelse af, hvordan disse kræftformer udvikler sig, og forhåbentlig nye terapier og målrettet screening, forklarede forfatterne.

Søger efter SNP'er eller "stavefejl"

Forskerne søgte specifikt efter SNP'er (single nucleotide polymorphisms) - genetiske variationer - der kan være forbundet med en større risiko for at udvikle kræft. Forfattere fra Karolinska Institutet i Sverige, som var involveret i undersøgelsen, beskriver SNP'erne som "genetiske stavefejl" eller "typografier".

En SNP ("typografi" eller "stavefejl") er en ændring af et nukleotid på en enkelt base-parplacering på DNA

SNP er en del af vores naturarv, genetiske "typografier", vi arver. Hvordan de påvirker en person afhænger af, hvor DNA-strengen er den genetiske defekt, der findes.

Forskerne studerede DNA fra mere end 100.000 kræftpatienter og yderligere 100.000 individer fra den generelle befolkning. De opdagede mutationer, som patienter med æggestokkene, bryst- eller prostatacancer havde til fælles.

Hver DNA-ændring øger risikoen for kræft lidt. Imidlertid, Folk med mange SNP'er kan have en næsten 30% højere risiko for at udvikle brystkræft og 50% højere risiko for prostatacancer.

Målretning screening test til dem, der er mest udsatte for at udvikle kræft

Medforfatter, professor Doug Easton, fra Center for Kræft Genetisk Epidemiologi ved Institut for Folkesundhed og Primærpleje og Institut for Onkologi ved University of Cambridge, sagde:

"Vi er ved at være i stand til at bruge vores viden om disse genetiske variationer til at udvikle tests, der kan supplere brystkræft screening og tage os et skridt tættere på at have et effektivt prostatacancer screening program.
Ved at lede efter personer, der bærer de fleste af disse variationer, vil vi være i stand til at identificere dem, der har størst risiko for at få disse kræftformer og derefter målrette screeningstest til disse personer."

Mange af de SNP'er, forskerne opdagede, var placeret tæt på områder af genomet, som kontrollerer genadfærd.

Når disse "kontrolområder" ændres, stopper de "bremser", der forhindrer celler i at vokse uden kontrol, at virke, hvilket resulterer i metastase (kræftpredning i hele kroppen) eller ukontrolleret kræftcellevækst.

Jo mere vi forstår hvordan disse gener påvirker forekomsten og fremgangen af kræft, jo mere effektive behandlinger og forebyggelsesprogrammer bliver .

Professor Paul Pharoah, fra Center for Kræft Genetisk Epidemiologi ved Institut for Folkesundhed og Primærpleje, Cambridge Institute of Public Health (CIPH) og Institut for Onkologi ved University of Cambridge, sagde:

"Identifikation af genetiske varianter, der er forbundet med kræftrisici, vil give os vigtige indsigter i den grundlæggende biologi af kræft, der kan føre til udvikling af nye terapier eller bedre måder at målrette mod eksisterende terapier."

SNP'er knyttet til prostata-, bryst- og ovariecancer

Prostatakræft - Forskerne fandt 23 genetiske variationer forbundet med prostatakræft, hvilket samlede totalen til 78. Seksten af disse variationer er specifikt knyttet til de mere aggressive og dødelige former for sygdommen.
Denne banebrydende forskning bringer os potentielt et skridt tættere på udviklingen af spytprøver til vurdering af kræftrisiko.
Forskere ved Institut for Kræftforskning i London forklarede, at efter disse opdagelser er det nu muligt at identificere de øverste 1% af mænd med den største risiko for at udvikle prostatacancer. Disse mænd er 4,7 gange mere tilbøjelige til at udvikle sygdommen sammenlignet med Resten af befolkningen. Disse mænd vil blive screenet og overvåget tæt, så hvis de udvikler sygdommen, bliver de fanget tidligt nok, når behandlingen er meget mere effektiv.
Dr Jyotsna Batra, en genetikforsker ved Queenslands Universitet for Teknologi (QUT) Institut for Sundhed og Biomedicinsk Innovation i Australien, forklarede, at forskere nu kan forklare 35% af den arvelige risiko for prostatakræft ved at kombinere virkningerne af de 78 variationer - men det Betyder også, at vi stadig har 65% at gå. QUTs vigtigste bidrag til undersøgelsen var inden for prostatacancer.
Forskerne foreslår, at 78 kan være bare toppen af isbjerget, og at der kan være over 2.000 sådanne markører, der påvirker en mands risiko for at udvikle sygdommen.

Livmoderhalskræft - Forskerne fandt 11 SNP'er forbundet med æggestokkræft. Det vil også blive muligt at identificere høje kvinder, så de bliver tilbudt mere regelmæssig og tidligere screening og tættere overvågning.
Moffitt Cancer Center, Florida, fokuseret på regioner af genomet, der påvirker risikoen for kræft i æggestokkene. Moffitts direktør, Thomas A. Sellers, Ph.D., MPH og 17 andre medforfattere forklarede, at forskere ved at i stor skala analysere over 18.000 kvinder med kræft i æggestokkene og over 26.000 raske kvinder nu er meget tættere på at forstå den arvelige Faktorer, der bidrager til denne sygdom.

Brystkræft - 49 SNP'er forbundet med brystkræft blev identificeret, mere end fordobling af det antal, der tidligere var identificeret med sygdommen.

Nogle af SNP'erne er placeret i regioner, der er forbundet med andre kræftformer. Det betyder, at flere kræftformer deler de samme underliggende mekanismer, der kan forårsage sygdom.

Fejl i BRCA-gener

Forskerne søgte også SNP'er, der kunne påvirke, hvordan forskellige kræftformer opfører sig, og hvilke regioner der har indflydelse på kræftrisiko for patienter med fejl i BRCA-generne.

Vi ved, at kvinder, der bærer BRCA-genfejlene, har større risiko for at udvikle både æggestokkene og brystkræftene. Det er dog stadig ikke muligt at bestemme, hvilken af dem der vil fortsætte med at udvikle sygdommene.

Undersøgelsen fandt ud af at:

5% af kvinderne, der bærer BRCA1-fejlen, samt de fleste genetiske mutationer forbundet med BRCA1, har en risiko på over 80% for at udvikle brystkræft, når de når 80 år.

Kvinder med BRCA1-defekterne og få af disse varianter har en 50% chance for at udvikle dyrkekræft.

Hvad betyder dette for kvinder med defekter i deres BRCA-gener? - Det vil snart være muligt for genetiske rådgivere at fortælle dem, hvad deres risiko er for at udvikle æggestokkene eller brystkræftene. Det vil hjælpe med at bestemme hvem der skal have tidligere og mere regelmæssige screeninger.

Dr Kerstin Meyer, Senior Research Associate ved Cancer Research UK Cambridge Institute og tilknyttet Department of Oncology ved University of Cambridge, sagde:

"Nuværende forskning er at identificere mange varianter i genomet, der er forbundet med brystkræft. Mit arbejde hos CRUK Cambridge Institute undersøger mekanismerne bag disse foreninger. Vi undersøger, hvordan varianter virker til at regulere specifikke målgener og hvad disse målgener er.
Selv om nogle velkendte cancergener er blevet identificeret som mål, for eksempel cellecyklusregulatoren CCND1, har vi fundet ud af, at dens dysregulering, der fører til brystkræftrisiko, forringer forventningerne. Gennem en bedre forståelse af kræftrisikoens biologi håber vi at finde interventioner og terapier. "

Antonis Antoniou, Cancer Research UK Senior Cancer Research Fellow fra Department of Public Health og Primary Care ved University of Cambridge, sagde: "Kvinder med BRCA 1 eller 2 fejl er mere tilbøjelige til at få brystkræft eller æggestokkekræft, men skal leve med usikkerheden Af, om de rent faktisk vil udvikle sygdommen. Vores forskning sætter os på randen for at give kvinder et meget mere præcist billede af, hvor sandsynligt de er for at udvikle bryst- eller æggestokkekræft og vil hjælpe med at guide dem om den mest hensigtsmæssige type og Timing af forebyggelse eller overvågning muligheder for dem. Vi skal nu se, hvordan det kunne fungere i klinikken."

I en række ledsagende papirer undersøgte forskerne de ændringer, der påvirker adfærden hos forskellige typer af brystkræft. De identificerede nogle SNP'er, der kun er knyttet til ER-negativ brystkræft (ER = østrogenreceptor). Dette tyder på, at ER-negativ brystkræft udvikler sig på en unik måde, en opdagelse, der skal føre os til nye terapier.

Dr. Alison Dunning fra Institut for Onkologi ved University of Cambridge sagde: "Når først SNP'erne blev opdaget, måtte vi nu begynde at udarbejde deres virkemåde, hvordan nogle af disse genetiske ændringer forårsager kræft. Da vi undersøgte de mange genetiske forandringer I TERT genet viste vi for eksempel meget få tegn på, at de forårsager kræft ved at ændre længden af kromosom end-caps, telomerer - modvirke tidligere holdte overbevisninger om at bruge telomere længde til at forudsige kræftrisiko.

Disse typer af genetiske opdagelser, som vi lavede i løbet af dette studie, giver os en ny og spændende forståelse af kræftbiologi og vil forhåbentlig føre til nye lægemiddelmål."