Nye antidepressiva bør målrette stress hormon effekt


Nye antidepressiva bør målrette stress hormon effekt

Et stresshormon underminerer produktionen af ​​nye hjerneceller, der bidrager til udviklingen af ​​depression. Blokerende denne effekt skal være målet for nye antidepressiva medicin, skrev forskere fra King's College London i Forsøg af National Academy of Sciences (PNAS) .

Forskerne siger, at de med succes har brugt en lægemiddelforbindelse til at blokere denne skadelige virkning af stress på celler og formået at genoprette hjernens evne til at producere et tilstrækkeligt antal nye celler (neurogenese *). Hvis hjernen ikke kan producere nye hjerneceller, eller nok af dem, vokser sandsynligheden for at udvikle depression betydeligt.

* Neurogenese refererer til produktion af nyt nervevæv eller nye nerveceller. Hjerneceller er typer af nerveceller .

Depression er et meget udbredt og voksende psykisk problem

I hele den vestlige verden og andre industrialiserede lande samt et stigende antal mellemindkomstlande er depression blevet en udbredt og stadigt fremherskende sygdom.

  • Ifølge Centers for Disease Control and Prevention (CDC) opfylder ca. 9,1% af de amerikanske voksne kriterierne for depression. Men et hold fra Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health fandt, at amerikanerne er overdiagnosticeret for depression.
  • Et hold fra Northwestern University rapporteret i JAMA (Marts 2013 nummer) at 1 ud af 7 nye mødre lider af depression.
  • Forfatterne af denne undersøgelse siger, at 1 ud af 5 personer i Storbritannien har depression på et tidspunkt i deres liv.
  • Verdenssundhedsorganisationen (WHO) vurderer, at depression i 2030 vil være hovedårsagen til sygdommens globale byrde.

Behandlinger for depression mangler i dag mange patienter

Nuværende behandlinger for depression omfatter talerapi, medicin eller begge dele. Selvhjælpsbøger og hjemmesider har også vist sig at hjælpe personer med depressive symptomer.

I omkring 40% af tilfældene hjælper nuværende antidepressive lægemidler ikke med at lindre symptomerne, hvilket fremhæver behovet for mere effektive behandlinger.

Hjernen skal fortsætte med at producere nye celler korrekt

For at depressionen skal behandles med succes, skal den voksne hjernes evne til at fortsætte med at producere nye hjerneceller genoprettes fuldstændigt .

På molekylært niveau ved vi, at kortisolniveauer stiger som reaktion på stress. Cortisol, et stresshormon, virker på glucocorticoidreceptoren (GR). Forskere ved stadig ikke, hvordan nøjagtigt GR reducerer neurogenese - vi skal forstå mekanismen.

Lederforfatter Professor Carmine Pariante, sagde:

"Med så meget som halvdelen af ​​alle deprimerede patienter undlader at forbedre sig med de nuværende medicin, er det vigtigt at udvikle nye, mere effektive antidepressiva. For at gøre dette skal vi forstå de unormale mekanismer, vi kan målrette mod.

Vores undersøgelse viser betydningen af ​​at gennemføre forskning på cellemodeller, dyremodeller og kliniske prøver, alt under et tag for bedre at lette oversættelsen af ​​laboratoriefundene til patienters fordel."

Pariante og team studerede dyremodeller, før de bekræftede deres resultater i humane blodprøver. De startede ved at studere hippocampale stamceller hos mennesker, kilden til nye humane hjerneceller. De anvendte kortisol til cellerne for at bestemme, hvad effekten på neurogenese var. De fandt det SGK1, et protein, spillede en vigtig rolle ved at formidle virkningerne af stresshormoner på aktiviteten af ​​GR og neurogenese .

Forskerne målte effekten af ​​kortisol over tid og fandt ud af, at højere niveauer af SGK1 forlænger de negative virkninger af stresshormoner på neurogenese. SGK1 viste sig at øge og forlænge den langsigtede effekt af stresshormoner - SGK1 holder GR aktiv, selv efter at cortisol er blevet fjernet fra cellerne.

Holdet brugte derefter GSK650394, en farmakologisk forbindelse (lægemiddelforbindelse), der hæmmer SGK1. GSK650394 hæmmede de skadelige virkninger af stresshormoner, så antallet af nye hjerneceller til sidst øges .

Endelig bekræftede forskerne deres resultater ved at studere SGK1 niveauer i dyremodeller og humane blodprøver af 25 personer uden depression.

Første forfatter Dr Christoph Anacker, sagde:

"Fordi en reduktion af neurogenese betragtes som en del af processen, der fører til depression, kan målretningen for molekylære veje, der regulerer denne proces, være en lovende terapeutisk strategi. Denne nye mekanisme kan være særligt vigtig for virkningerne af kronisk stress på humør og i sidste ende depressive symptomer.

Farmakologiske interventioner, der tager sigte på at reducere niveauerne af SGK1 hos deprimerede patienter, kan derfor være en potentiel strategi for fremtidige antidepressive behandlinger ."

Could a drug prevent depression and PTSD? | Rebecca Brachman (Video Medicinsk Og Professionel 2024).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Psykiatri