Anti-cancer-lægemiddel reverserer alzheimers sygdom hos mus
Undersøgelsen, der blev offentliggjort i tidsskriftet Videnskab Undersøgte tidligere offentliggjorte resultater på lægemiddelbxaroten - som er godkendt af U.S. Food and Drug Administration for anvendelse i kutant T-celle lymfom.
Forskerne etablerede, at lægemidlet især forbedrer kognitive underskud hos mus, som udtrykker genmutationer forbundet med human Alzheimers sygdom, men de kunne ikke verificere effekten på amyloidplaques.
Fire kommentarer i tidsskriftet Videnskab Nævne, at flere hold af forskere har været ude af stand til at replikere medicinens (bexaroten) effekt på amyloidplakker.
Seniorforfatter Rada Koldamova, ph.d., lektor i Pitt Folkesundheds afdeling for miljø og erhvervsmæssig sundhed, sagde: "Vi mener, at disse fund er et solidt tilfælde for fortsat udforskning af bexaroten som terapeutisk behandling af Alzheimers sygdom."
Dr. Koldamova og hendes hold studerede mus, der udtrykte humant Apolipoprotein E4 (APOE4) - den eneste kendte genetiske risikofaktor for Alzheimers sygdom med forsinket sygdom eller APOE3 - kendt for ikke at øge risikoen for Alzheimers sygdom - når en case Western Reserve University studie Blev udgivet sidste år.
Det hævdede det Bexaroten hæver hukommelsen og hurtigt rydder amyloidplakker fra hjernen af Alzheimers modelmus Udtrykker mus Apolipoprotein E (APOE).
Amyloide plaques består af giftige proteinfragmenter kendt som amyloid beta, der vides at skade neuroner i hjernen og antages at resultere i hukommelsessvigtene forbundet med Alzheimers sygdom og til sidst død.
Bexaroten er en forbindelse, der er kemisk forbundet med vitamin A, der udløser Retinoic X Receptors (RXR) fundet over hele kroppen, herunder neuroner og andre hjerneceller. Når de er aktiveret, binder receptorerne til DNA og styrer ekspressionen af gener, som styrer mange forskellige biologiske funktioner.
Forhøjede niveauer af APOE er et resultat af RXR-aktiveringer af bexaroten. Forskerne begyndte at undersøge lignende stoffer for over 10 år siden.
Medforfatter Iliya Lefterov, M.D., Ph.d., lektor i Pitt Public Healths afdeling for miljø og erhvervsmæssig sundhed sagde:
"Vi var allerede oprettet for at gentage Case Western Reserve University undersøgelsen for at se, om vi selvstændigt kunne komme til de samme resultater. Mens vi kunne kontrollere, at musene hurtigt genvandt deres tabte kognitive færdigheder og bekræftede faldet i amyloid beta peptider i Den interstitielle væske, der omgiver hjerneceller, fandt vi ikke noget bevis for, at stoffet rydde plackerne fra deres hjerner."
Pitt-efterforskerne mener det Lægemidlet virker gennem en anden biologisk proces, muligvis ved at nedsætte opløselige oligomerer Som ligesom plaketterne består af de giftige amyloide beta-protein stykker. Selvom oligomerer er sammensat af amyloid beta, kan de bevæge sig i modsætning til plaques.
Dr. Koldamova forklarede:
"Vi fandt et signifikant fald i opløselige oligomerer. Det er muligt, at oligomerer er farligere end plaques hos mennesker med Alzheimers sygdom. Det er også muligt, at forbedringen af kognitive færdigheder hos mus behandlet med bexaroten ikke er relateret til amyloid beta og Stoffet virker gennem en helt anden, ukendt mekanisme."
I de nuværende forsøgsforsøg kunne mus med Alzheimers genmutationer, der udtrykker humant APOE3 eller APOE4, færdiggøre kognitive tests lige så godt som deres ikke-Alzheimers modstykker 10 dage efter start af behandling med bexaroten.
Musene gennemgik en rumlig test, der brugte signaler til at opdage en skjult platform i en vanddyr og en langsigtet hukommelsestest af musens evner at skelne mellem to kendte genstande efter introduktion til et tredje nyt objekt.
Bexaroten behandling har ingen indflydelse på musens vægt eller generelle adfærd. Lægemidlet var lykkedes i både mandlige og kvindelige mus.
Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medicinsk Og Professionel 2023).
