Genmutation forårsager astma


Genmutation forårsager astma

Et team af forskere ved Weill Cornell Medical College, Columbia University Medical Center og SUNY Downstate Medical Center har fundet årsagen til en almindelig type astma i barndommen, og den er ikke forankret i allergener.

Den måde, hvorpå astma udvikler sig, er et emne af stor videnskabelig interesse, idet man vurderer, at den måde, den udvikler og påvirker mennesker på, varierer betydeligt.

Holdet identificerede det Et overaktivt gen "ORMDL3" var forbundet med omkring 30 procent af astma tilfælde i barndommen . Genet er ansvarlig for at forstyrre syntesen af ​​lipidmolekyler (kendt som sphingolipider). De er ikke helt sikre på, hvordan en reduceret produktion af sphingolipider kan forårsage astma, men resultaterne af deres undersøgelse tyder tydeligt på, at der er et link.

Undersøgelsen, offentliggjort i Science Translational Medicine , Afslørede en helt unik vej for astma, som ikke har noget at gøre med allergener eller betændelse.

Den højtstående forfatter af undersøgelsen, Dr. Stefan Worgall, sagde:

"Normalt anses astma for at være en inflammatorisk sygdom eller en reaktion på et allergen. Vores model viser, at astma kan skyldes at have for lidt af en slags sphingolipider. Dette er en helt ny vej til asthapatogenese. Vores resultater er ikke kun værdifulde For at forstå patogenesen af ​​denne komplekse sygdom, men tilvejebringe et grundlag for at udvikle nye terapier, især astmagrupper baseret på patientens genotype."

Som den mest almindelige "alvorlige" luftvejssygdomme i barndommen lider i alt 7 millioner børn i USA af astma - det er et alvorligt folkesundhedsproblem. Faktisk er næsten en tiendedel af amerikanske teenagere blevet diagnosticeret med astma.

Astma er mere almindelig hos børn, der bor i storbyer, primært fordi udsættelse for trafikforurening nær travle veje kan forårsage kronisk astma for børn. I 2009 var astma ansvarlig for i alt 640.000 beredskabsbesøg, 157.000 indlæggelser og 10,5 millioner savnede skoledage i USA.

Dr. Worgall tilføjede: "Selvom det er blevet mere og mere tydeligt, at astma tager flere former, er behandlingen af ​​sygdommen ensartet. De fleste terapier er designet til at reducere inflammation, men de hjælper ikke alle patienter."

I 2007 opdagede forskerne, at ORMDL3-genmutationen kunne risikere at udvikle astma med så meget som 80 procent i en undersøgelse, der omfattede mere end 2.000 børn.

Efter en række forskellige genomforskningsforbundsundersøgelser (GWAS) blev ideen om, at astma har mere end blot en form, endelig accepteret af det videnskabelige samfund. GWAS fandt en variation i genet "ORMDL3" blandt 30 procent af astma tilfælde. Genet har været den mest konsistente genetiske faktor forbundet med tilstanden hidtil.

Forskerne brugte musemodeller til at bestemme, hvorvidt sphingolipidproduktion kan være forbundet med astma. De fandt, at inhibering af et enzym afgørende for sphingolipidsyntese, kaldet serinpalmitoyl-CoA transferase (SPT), udløst astma blandt musene.

Desuden blev luftvejshyperaktivitet blandt musene ikke forårsaget af betændelse - magnesiumbehandling var ineffektiv i lindring af brystets tæthed.

Undersøgelsens første forfatter, Dr. Tilla S. Worgall, assisterende professor i Institut for Patologi og Cellbiologi og medlem af Institut for Human Ernæring ved Columbia University Medical Center konkluderede:

"I vores musemodeller fandt vi, at magnesium ikke var effektivt til at fremkalde airway-afslapning, hvilket tyder på, at det samme ville være tilfældet for mennesker, hvis astma er forbundet med ORMDL3.

Forbindelsen med nedsat de novo sphingolipidsyntese med ændringer i cellulær magnesiumhomeostase giver et fingerpeg i astma-mekanismen. Derfor kan terapier, der omgår effekten af ​​ORMDL3-genotypen, være effektive behandlinger for astma-patienter. Vi arbejder nu på at udvikle disse nye terapier."

En anden nyttig vej til udvikling af nye behandlinger for astma stammer fra en tidligere undersøgelse, der viste, at astma-patienter har en anden blanding af svampe i deres lunger sammenlignet med "sunde" individer.

Inflammatory Response (Video Medicinsk Og Professionel 2022).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom