Bede Lægen

Undersøgelse skinner lys på hvorfor diabetes stof forårsager ødem

I relaterede opdagelser med vidtrækkende konsekvenser for behandling af diabetes og forståelse hypertension, har University of Utah forskere lært hvorfor thiazolidindioner (TZDer), en stor anti-diabetes medicin, forårsage ødem og også har fundet en ny vej kritisk til væske stofskifte. Identifikation af denne vej kan hjælpe med at forstå grundlæggende mekanismer for blodtrykskontrol.

Anvendelse knockout-genteknologi, U i U School of Medicine forskere fandt, at når TZD aktiverer en nuklear receptor, peroxisomproliferatoraktiveret receptor gamma, i opsamlingskanal i nyren, det tjener som en mekanisme for væskeretention, eller ødem. Forskerne foreslår, at den distale nefron, for eksempel indsamlingskanalen, er afgørende for regulering af natriumbalance og blodtryk. Forskningen offentliggøres i denne uge i Proceedings of the National Academy of Sciences online.

Opdagelserne kan vise vejen til at udvikle forskellige lægemidler til behandling af type II diabetes og åbner et helt nyt område i studiet af hypertension, ifølge Tianxin Yang, MD, Ph.D., den toårige undersøgelsens hovedinvestigator, lektor i Internmedicin ved U-skolen og medarbejderlæge på George E. Wahler Veterans Affairs Medical Center i Salt Lake City.

Anslået 18 millioner amerikanere lider af diabetes. TZD-forbindelser har vist sig at være yderst effektive til at sænke blodglucose og lipidniveauer og til at kontrollere blodtrykket.

"Det er næsten et perfekt stof til diabetes," sagde Yang.

Men mange diabetikere, der bruger TZD, skal i sidste ende afbryde lægemidlet, fordi det forårsager ødem. Ca. 1 procent af de mennesker, der tager TZD, får lungeødem og kronisk hjertesvigt, der begge er potentielt livstruende tilstande.

TZD virker ved at aktivere PPAR-gamma, en receptor, som hjælper med at føle kroppens følsomhed over for insulin. PPAR findes i muskel, fedt, nyre og hjerte og styrer fedtsyre og lipidmetabolisme. I nyren findes PPAR i opsamlingskanalen, et kritisk sted til kontrol af væskemetabolismen.

For at teste PPARs rolle i ødem skabte Yang mus, der specifikt manglede PPAR-gamma i opsamlingskanalen. Han administrerede derefter TZD til disse mus samt til en kontrolgruppe, der ikke manglede PPAR-gamma.

Musene, som ikke manglede PPAR-gamma, viste en gennemsnitlig stigning på 10% i legemsvægt på grund af væskeretention. Blodplasma-volumenet af disse mus steg med en tredjedel, sagde Yang. Men musene opdrættet uden PPAR-gamma oplevede ingen stigning i legemsvægt som svar på lægemidlet, ifølge Yang.

"Dette fortæller os, at kroppens vægtforøgelse er reguleret af PPAR-gamma i opsamlingskanalen," sagde han. "Vi fandt også, at dette lægemiddel nedsatte natriumudskillelsen i urinen, så det kunne forklare væskeretentionen."

Musene uden PPAR i opsamlingskanalerne påførte ingen ændringer i natriumreabsorptionen, mens de med PPAR udskilles mindre natrium gennem vandladning. Yang sagde, at den distale nefron, som normalt er underkastet hormonregulering i nyren, tjener som en vigtig vej for at holde en nøjagtig mængde natrium i kroppen.

Hypertension påvirker en ud af fire amerikanske voksne og har længe været betragtet som en hjerte-kar-sygdom. Men forskningen fokuserer nu også på nyrerne, og den distale nephron spiller en rolle i at bevare natrium, der åbner et nyt studieområde, sagde han.

Kontakt: Phil Sahm

[email protected]