Potentiale for narkotika til at slukke for højt blodtryk


Potentiale for narkotika til at slukke for højt blodtryk

Amerikanske forskere har designet nye molekyler, der kan bruges som udgangspunkt for at udvikle lægemidler, der "afbryder" højt blodtryk i kroppen.

Forskerne studerede først naturlige molekyler, som kroppen bruger til at kontrollere blodtrykket, identificerede de dele, der er aktivt involveret i at slukke for signalering, der fører til hypertension, og derefter designet "analoger" af de naturlige forbindelser til at gøre det samme.

Arbejdet, der især fokuserer på en naturlig forbindelse, er rapporteret i 17. juli online udgave af Bioorganic & Medicinal Chemistry .

Seniorforfatter Daniel O'Connor, professor ved University of California San Diego (UCSD) School of Medicine, siger i en erklæring:

Vores resultater tyder på, at analoger kan være designet til at matche katestatinens virkning, som kroppen bruger til at regulere blodtrykket.

Disse designeranaloger kunne i sidste ende bruges til behandling af hypertension eller autonom dysfunktion."

Catestatin er et naturligt hormon, der fungerer som gatekeeper for udskillelse af catecholaminer - hormoner, der frigives i blodbanen i tider med fysisk eller følelsesmæssig stress.

Et lægemiddel, der efterligner denne handling, vil således hjælpe med at kontrollere de hormoner, der regulerer blodtrykket.

Problemet med højt blodtryk

I USA har omkring en tredjedel af de voksne - over 70 millioner mennesker - højt blodtryk, og ifølge en rapport fra 2012 fra centrene for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) har over halvdelen ikke deres hypertension under kontrol.

Hvis det ikke behandles, beskadiger højt blodtryk blodkarrene og øger risikoen for nyresvigt, hjerteanfald og slagtilfælde.

Til trods for at det er en almindelig og undertiden dødelig tilstand, styrer de nuværende behandlinger for højt blodtryk kun delvis det, og de fleste kan nogle gange forårsage alvorlige bivirkninger hos nogle mennesker.

For at regulere blodtrykket binder catestatin sig til nikotinacetylcholinreceptorer, der findes i nervesystemet.

Lås-og-nøgle tilgang

I tidligere undersøgelser havde Daniel O'Connor og kolleger allerede fundet ud af, hvilke dele af catestatin der binder til receptoren, snarere som at kortlægge hvordan de forskellige højder på en nøgle hjælper med at åbne en lås.

I denne seneste undersøgelse studerede de disse "højder" og udviklede en tredimensionel kemisk model af de vigtigste bindingscentre.

De brugte derefter denne 3D-model til at søge i et bibliotek på 250.000 sammensatte strukturer for molekyler med et lignende "fingeraftryk", testet dem på levende celler og afdækket nogle, der med succes nedsatte hypertension.

Hit på målforbindelse

I yderligere forsøg med levende mus med højt blodtryk fandt de, at en enkelt forbindelse, TKO-10-18, havde den samme antihypertensive virkning som catestatin.

Lederforfatter Igor Tsigelny, en forsker ved UCSDs San Diego Supercomputer Center (SDSC), siger:

Denne tilgang demonstrerer effektiviteten af ​​rationel design af nye lægemiddelkandidater."

Holdet siger med yderligere forfining, modellen skal føre til a Ny klasse af stoffer At behandle højt blodtryk.

The Nervous System - CrashCourse Biology #26 (Video Medicinsk Og Professionel 2024).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Kardiologi