En ny undersøgelse fra USA offentliggjort i Journal of Clinical Investigation Konstaterer, at aktivering af et mastergen kaldet ATF3, der er vigtigt for at hjælpe celler med at tilpasse sig stress, kan være involveret i at hjælpe brystet, og muligvis andre kræftformer spredes til andre dele af kroppen (metastase).

Med langt størstedelen af ​​alle kræftlidelser og død i forbindelse med metastase er forskerne ivrige efter at lære mere om, hvad der forårsager det. Det amerikanske kræftsamfund siger, at metastaser er den mest betydningsfulde udfordring til behandling af kræft.

Stress kan være forenende tema i kræftspredning

Tidligere undersøgelser har vist, at stress er en risikofaktor for kræft, og for eksempel er psykologisk stress forbundet med brystkræftens aggressivitet.

Og forskere ved allerede, at ATF3 aktiveres, når alle typer celler oplever stressede forhold, der truer deres evne til at opretholde et konstant indre miljø (homeostase).

Under normale omstændigheder beskytter triggering ATF3 kroppen mod skade ved at få normale celler til at begå selvmord, hvis der er risiko for, at de er blevet permanent beskadiget af de stressende forhold (fx mangel på ilt eller bestråling).

Når kræftceller først opstår, genkender immunsystemet dem som udenlandske agenter og anlister immunceller til at angribe dem. I de tidlige stadier af kræftudvikling fungerer dette. Men så går det galt: En grund er, at kræftceller begynder at sende signaler til immunceller, der får dem til at fejle på en måde, der hjælper tumoren vokse.

I den nye undersøgelse viser forskere ved Ohio State University, at kræftceller er i stand til at tænde ATF3 i immunceller, der er blevet indkaldt til tumorsteder. Resultatet er ATF3, så forårsager immuncellerne funktionsfejl og tillader kræftceller at flygte fra tumoren og spredes til andre dele af kroppen.

Seniorforfatter Tsonwin Hai, professor i molekylær og cellulær biokemi i Ohio, siger:

"Hvis din krop ikke hjælper kræftceller, kan de ikke spredes så langt. Så virkelig hjælper resten af ​​cellerne i kroppen kræftceller til at bevæge sig og oprette butik på fjerne steder. Og en af ​​de forenende temaer her er stress."

Undersøgelse tyder på, at kræftceller målretter AFT3 i myeloidceller

I tidligere arbejde var Prof Hai og hendes hold fundet udtryk for ATF3 forbundet med dårligere resultater hos 300 brystkræftpatienter.

Da de undersøgte tumorprøver fra disse patienter, blev de bedøvet for at finde udtryk for ATF3 i visse immunceller bundet til dårligere resultater, mens ATF3 i cancerceller ikke viste noget sådant link.

I den nye undersøgelse undersøgte forskerne disse kliniske resultater yderligere ved at udføre to forsøg i mus.

De injicerede først brystcancerceller i normale mus og hos mus, der ikke kunne udtrykke ATF3 i nogen celler.

Brystkræft i normale mus spredte sig til lungerne meget hurtigere og mere omfattende end det gjorde hos musene, der manglede ATF3.

I det andet forsøg gentog holdet hvad de gjorde i det første forsøg, bortset fra at i stedet for mus, der ikke kunne udtrykke ATF3 i nogen celler, brugte de mus, som var blevet genetisk manipuleret til kun at mangle ATF3 i en gruppe af immunsystemceller kaldet Myeloidceller.

Resultaterne af det andet eksperiment lignede dem fra det første eksperiment, hvilket førte prof Hai og hendes hold til at skrive:

"Sammenfattende identificerede vi ATF3 som regulator i myeloidceller, der forbedrer metastasering af brystcancer og har prædiktiv værdi for kliniske resultater."

Stressgen kunne være mål for stoffer til bekæmpelse af metastase

Hvis yderligere undersøgelser bekræfter disse resultater, mener teamet, at stressgenet en dag kunne være et mål for stoffer, der bekæmper kræftspredning.

I mellemtiden siger prof Hai, at de hjælper os bedre med at forstå, hvordan tumorceller kapsler kroppens egne ressourcer for at fremme kræftoverlevelse og spredning.

Der er mange måder at slå på ATF3 i celler, samt signaler sendt af kræftceller, en fedtholdig kost, stråling, kemoterapi, UV-skade og endog kronisk adfærdsmæssig stress, er andre.

Holdet planlægger nu at undersøge, hvordan disse og andre stressorer påvirker immunceller ved at tænde ATF3, ændre dem fra at angribe kræftceller til at hjælpe kræftceller.

"Why In The World Are They Spraying?" Documentary Hd (Multiple Language Subtitles) (Video Medicinsk Og Professionel 2024).