Forskere har udviklet en ny måde at afprøve på, om en dødelig form for malaria er resistent over for potente artemisinin-lægemidler, ifølge en undersøgelse offentliggjort i Lancet infektionssygdomme .

Forskere fra Cambodja og USA har skabt simple in-vitro og ex-vivo ringstadium overlevelsesassays (RSA'er), som de siger, kan tydeligt identificere artemisininresistente, langsomt clearende Plasmodium falciparum (P falciparum) parasitter hos dem, der har malaria.

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) var der omkring 219 millioner tilfælde af malaria over hele verden i 2010 og en anslået 660.000 dødsfald fra sygdommen.

Bestræbelserne på at bekæmpe spredning af malaria er nu hovedsageligt afhængige af artemisininbaserede kontrolbehandlinger (ACTs), da malariaparasiten blev resistent over for ældre stoffer, der behandlede sygdommen.

Forskere udviklede en ny måde at teste for malaria, en sygdom, der almindeligvis overføres via en bid af en inficeret myg.

Men der er bekymring for, at hvis disse ACTs også udvikler resistens, er der ikke andre stoffer til rådighed til udbredt anvendelse.

Standard laboratorie artemisinin følsomhed test har endnu ikke bestemt forskellen mellem langsom parasit clearance, som findes hos dem, der er smittet med lægemiddelresistente parasitter og hurtig parasit clearance.

For undersøgelsen satte forskergruppen ud til at afgøre, om en ny in vitro-RSA kunne skelne denne forskel.

De ønskede også at analysere in vitro responsen på DHA (dihydroartemisinin) - den aktive metabolit af alle artemisininer - inden for tre separate blodstrin af parasitter (tidlige ringe, sene ringe og trofozoitter) og se om et ex-vivo RSA kunne opdage P falciparum infektioner, der er artemisinin resistente.

Artemisinin resistens 'forbundet med malaria i tidlig stadium'

Ved hjælp af parasitter fra Pursat-provinsen - et område i det vestlige Cambodja, der er artemisininresistent - og parasitter fra Preah Vihear og Ratanakiri - artemisinin-resistente områder i det nordlige og østlige Kambodja - eksponerede forskerne dem for en "klinisk relevant puls af DHA" ( 6-timers puls på 700 nM).

Når deres overlevelse blev målt 72 timer senere, overlevede de tidlige ringe (defineret som 0-3 timer efter invasion) fra langsomt clearingsparasitter DHA signifikant bedre sammenlignet med dem fra hurtigtrensende parasitter.

Senere ringe og trofozoitter fra langsomt clearing og hurtig-clearing infektioner viste ingen følsomhed, når de blev udsat for DHA.

Didier Menard, fra Institut Pasteur du Cambodge i Cambodja og ledende studieforfatter, siger:

Vi kunne tydeligt se forskellen i det kliniske respons på artemisininer mellem mennesker inficeret med parasitter, der var resistente eller lægemidlet modtagelige in vitro.

Vores observationer bekræfter, at artemisininresistens er forbundet med de meget tidlige stadier af parasitudvikling i blodet."

Endvidere viste resultaterne, at overlevelsesraten for parasitter i signifikant RSA-grad er signifikant korreleret med halveringstiden for parasitterne - den tid det tager for et lægemiddel at reducere antallet af parasitter i blodet med halvdelen.

Testen kunne også nøjagtigt detektere langsomt fjernende infektioner i både Preah Vihear og Ratanakiri områderne i Cambodja, hvor de endnu ikke er rapporteret.

Test 'kunne føre til bedre forståelse af modstand'

Rick Fairhurst, fra USA's National Institutes of Health og medleder for undersøgelsen, forklarer, at In vitro-RSA kan bruges til bedre at forstå de molekylære mekanismer ved artemisininresistens, at undersøge virkemåden på artemisininer og at skærm og identificere næste generations antimalariale lægemidler, som effektivt kan dræbe artemisininresistente parasitstammer.

"På den anden side" fortsætter han, "ex-vivo RSA kan let implementeres i feltbaserede indstillinger for at overvåge forværringen af ​​artemisininresistens i Cambodja, hvor det er meget udbredt og at kortlægge dets spredning til andre regioner i sydøstasien."

"Denne enkle test kan også let etableres på sentinelsteder i Afrika syd for Sahara, hvor ankomsten eller udviklingen af ​​artemisininresistent P falciparum forventes at være særligt ødelæggende."

Carol Hopkins Sibley fra WorldWide Antimalarial Resistance Network (WWARN) siger i en sammenkædet kommentar til undersøgelsen, at disse analyser vil tillade hurtig validering af kandidatmolekylære markører "ved direkte at teste korrelationen mellem foreslåede markører med output fra deres overlevelsesassay."

"In vitro testen vil også give en platform for at forstå mekanismen for det reducerede artemisinin respons," tilføjer hun.

"Med disse enkle metoder på plads, vil hurtig sporring af de geografiske og tidsmæssige ændringer i artemisininresistens være mulig på mange steder. Denne langt mere omfattende information vil gøre det muligt for beslutningstagere at designe effektive reaktioner på truslen om artemisininsvigt og forlænge den nyttige Terapeutiske liv af ACTs."

Medical-Diag.com For nylig rapporteret, at et klinisk forsøg på tidligt stadium af en vaccine mod malaria kaldet PfSPZ, viste sig at være sikker, dannet et immunrespons og kan give 100% beskyttelse mod sygdommen.

Addiction (Video Medicinsk Og Professionel 2024).