Brentuximab vedotin viser udvidet overlevelse i hl og salcl


Brentuximab vedotin viser udvidet overlevelse i hl og salcl

Opdaterede 3-årige resultater for to brentuximab vedotin (Adcetris ™) pivotale fase II forsøg med patienter med tilbagefald / ildfast Hodgkin lymfom og systemisk anaplastisk stort celle lymfom viste begge overlevelser for disse stærkt forbehandlede patienter.

Studierne blev præsenteret på det 55. American Society of Hematology Meeting, der blev afholdt i New Orleans, LA, december 7-10, 2013.

For patienter med recidiveret eller ildfast Hodgkin-lymfom (HL) har standarden for pleje været bjærgskemoterapi efterfulgt af auto-SCT, hvilket fremkalder langsigtet remission hos ca. 50% af patienterne. For patienter, der oplever tilbagefald eller progressiv HL inden for 1 år efter auto-SCT, har prognosen været dårlig, med en median overlevelse på ca. 1,2 år.

I systemisk anaplastisk storcellelymfom (sALCL) udvikler ca. 40-65% af patienterne tilbagevendende sygdom efter frontliniebehandling. For disse patienter, der har en gennemsnitlig overlevelse på 7 måneder, har der ikke været nogen defineret standard for pleje.

"Det er klart, at begge patientpopulationer repræsenterer et akut uopfyldt medicinsk behov," siger professor Anton Hagenbeck fra det akademiske medicinske center i Amsterdam.

Brentuximab vedotin er et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) rettet mod CD30, en definerende markør for klassisk HL og sALCL. Lægemidlet omfatter et monoklonalt anti-CD30-antistof bundet af en proteasespaltbar linker til et mikrotubuleringsforstyrrende middel, monomethylururistatin E (MMAE).

Den proprietære teknologi anvender et linkersystem designet til at være stabilt i blodstrømmen, men at frigive MMAE ved internalisering til CD30, der udtrykker tumorceller.

Prof. Hagenbeck forklarer:

Til kræftcellerne repræsenterer dette konjugat en ulv i fårbeklædning. Nøglen til succes har været det styrket linkersystem, der forhindrer komplekset i at bryde ned uden for cellen, hvilket resulterer i mindre systemisk toksicitet og høj effektivitet."

Brentuximab vedotin, det eneste antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), der for øjeblikket er på markedet, modtog accelereret godkendelse fra FDA i august 2011 og betinget markedsføringstilladelse fra Europa-Kommissionen i oktober 2012.

Analyse af undersøgelser

I den første undersøgelse 1 (Abstrakt nummer 4382), Ajay Gopal fra Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA og kolleger, satte op til at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​brentuximab vedotin hos 102 patienter (medianalder 31 år) med tilbagefald eller refraktær HL efter auto-SCT. Patienterne modtog 1,8 mg / kg brentuximab vedotin hver tredje uge som 30-minutters ambulante infusioner i op til 16 cyklusser.

Resultaterne viser, at den gennemsnitlige overlevelse for patienter, der fik brentuximab vedotin, var 40,5 måneder (95% CI: 28,7, [interval, 1,8 til 48,3 + måneder]. Dette resultat kan sammenlignes med en retrospektiv multicenter-serie af patienter, der vender tilbage efter auto-SCT, Som viste en gennemsnitlig overlevelse på 2,4 år (Leuk. Lymfom 2013, 54: 2531-2533).

Desuden var den estimerede 3-årige overlevelse for den nuværende undersøgelse 54% (95% CI: 44-64%) og i en median på 32,7 måneder (område 1,8 til 48,3 måneder) siden første dosis brentuximab vedotin 50% 102) patienter var i live.

Desuden blev 18 patienter i remission ifølge undersøgelsesrevisionen og 14 patienter ifølge central uafhængig undersøgelse.

"Det kan endda være, at disse patienter bliver helbredt, fordi vi ved, at i denne højrisikogruppen vil respondenter sandsynligvis have tilbagefald med 2 år," sagde Hagenbeck.

De mest almindelige bivirkninger var perifer sensorisk neuropati (47%), træthed (46%) kvalme (42%), øvre luftvejsinfektioner (37%) og diarré (36%).

I den anden undersøgelse 2 (Abstrakt 1809), Barbara Pro fra Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA og kolleger, satte op til at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​brentuximab vedotin hos 58 patienter (medianalder 52 år) med tilbagefald eller ildfast sALCL. Patienterne modtog 1,8 mg / kg IV hver 21 dage administreret over 30 minutter hos ambulante patienter.

Som tidligere rapporteret var den samlede responsrate 86% (50 af 58 patienter), og den komplette responsrate var 59% (34 af 58 patienter) (CI 75-94). Med en median observationstid fra første dosis på 33,4 måneder viste den nuværende analyse, at medianvarigheden af ​​objektiv respons for alle patienter var 13,2 måneder; Og for patienterne, der opnåede et komplet respons, var medianvarigheden af ​​respons 26,3 måneder.

Af de 34 patienter, der opnåede et komplet respons, forblev 16 (47%) i remission på tidspunktet for analysen. Den estimerede 3-årige overlevelsesrate var 63% (95% CI: 51% -76%), mens den gennemsnitlige overlevelse for patienter, der opnåede et komplet respons, endnu ikke er nået.

Tre fase III forsøg med brentuximab vedotin foregår i øjeblikket, i frontlinie HL, frontline-modent T-celle lymfom og HL-patienter med høj risiko efter transplantation.

100%Hagenbeek (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Medicinsk praksis