Mens nye retsmidler er undervejs, skal den nuværende cystiske fibrosebehandling optimeres


Mens nye retsmidler er undervejs, skal den nuværende cystiske fibrosebehandling optimeres

I et seminar udgivet Online først og i en fremtidig udgave af The Lancet Forfatterne, Dr. Brian O'Sullivan, fra University of Massachusetts Medical School, USA og Dr Steven Freedman, Harvard Medical School, Boston, USA, diskuterer problemerne med behandling af cystisk fibrose (CF). De nævner begge, at der er sket betydelige fremskridt i udviklingen af ​​nye lægemidler, der behandler den oprindelige mangel på CF, men i mellemtiden skal de nuværende behandlinger optimeres for at udvide livslængden hos personer med CF.

CF påvirker 1 ud af 3000 nordamerikanere og hvide amerikanere, der resulterer i den mest udbredte dødbringende genetiske sygdom. Det er ikke almindeligt inden for latinamerikanske og afroamerikanere og endnu mindre almindeligt i Afrika og Asien. I de sidste ti år har der været store forbedringer i behandlinger, hvilket resulterer i, at CF-patienternes forventede levetid stiger fra 31 til 37 år. Et barn født i dag med CF har en forventet levetid på 50 år. CF er forårsaget af en mutation i genet, der er ansvarlig for udviklingen af ​​et protein kaldet cystisk fibrose transmembran konduktans regulator eller CFTR. Mutationer af CFTR bidrager til CF symptomer på mange måder som dehydrering af luftvejsoverfladen, en nedgang i luftvejssmøring, øget inflammation forværret af reduktionen i antiinflammatorisk respons og tilstande til fremme af bakteriel vækst (især Psuedomonas aeruginosa).

Svedtesten er stadig den mest pålidelige konklusion af CF, hvor en kloridkoncentration højere end 60 mmol / l i en persons sved indikerer en dom af CF. Flere kommercielle test er også nyttige til at detektere CFTR-mutationen. Testning af niveauer af immunoreaktivt trypsinogen (forhøjet koncentration tyder på bugspytkirtelskader typisk for CF) bruges til at screene nyfødte til CF. Som følge heraf er der langt færre børn med ældre alder, der frembyder symptomer (lungeproblemer, emaciation) i de områder, hvor der er nyfødt screening, fordi de er blevet registreret tidligere i livet.

"Pankreatisk insufficiens" er blevet diagnosticeret hos op til 90% af CF-patienter, og nogle af symptomerne er fedtet afføring, mavesmerter og vægttab. Bukspyttkjertelinsufficiens kan også forhindre absorption af 'fedtopløselige' vitaminer A, D, E og K, der fører til problemer som anæmi, natblindhed og osteoporose. Næsten alle mænd med klassisk CF er ufrugtbare, men tværtimod forbliver kvinder frugtbare. På trods af nogle debatter er samtykket, at kvinder med tilstrækkelige ernæringsmæssige og lunge reserver effektivt kan fuldføre en graviditet.

80% af CF-relaterede dødsfald skyldes kronisk luftvejsinfektion på trods af de mange symptomer, det kan påvise. Indledende infektion med P aeruginosa kan indeholdes af patienten gennem hoste, andre fysioterapi tilgange eller antibiotika. Men i det lange løb udgør bakterierne en film "frakke", som er kompliceret eller umulig at rydde med sædvanlig antibiotikabehandling. Således opretholder patienter, der er fri for P aeruginosa-infektion, klare fordele ved at øge overlevelsesraten, og derfor er følsom screening for denne bakterie nu almindelig for CF-patienter i højindkomstlande. Andre bakterier, herunder MRSA, kan også inficere luftveje hos CF-patienter.

Forfatterne konkluderer, at hypertonisk saltvand, makrolidantibiotika og ibuprofen er de vigtigste midler til CF. Patienter behandlet med hypertonisk saltvand via forstøvning har bedre lungefunktion end dem, der kun giver standard saltvand, da det tiltrækker vand i luftvejene, hvilket resulterer i en vedvarende luftvejshydrering og dermed forhindrer infektion. Azithromycin (et makrolid antibiotikum) hjælper med at forhindre P aeruginosa i at danne film og dræbe dem selv inden for sine film. Det har også antiinflammatoriske egenskaber. Inden for yngre patienter i alderen 5 til 13 synes ibuprofenbehandling at være mest effektiv, hvis de startes før udviklingen af ​​betændelse og alvorlige patologiske ændringer i lungen. Andre vigtige lægemidler omfatter brystmassage og specielle vejrtrækningsapparater, der udøver tryk for at rydde luftvejssekretionerne. Ernæring er også afgørende, idet forfatterne siger: "Fordelene ved at opretholde god ernæring med hensyn til langsigtet overlevelse og lungesundhed kan ikke overvurderes." Når bukspyttkjertelinsufficiens finder sted, skal pancreas enzymer og fedtopløselige supplerende vitaminer ordineres.

Fremtiden for CF-behandling er fokuseret på to typer af lægemidler, der i øjeblikket udvikles. 'Korrektorer' overfører mere af den muterede CFTR fra cellens genetiske maskiner til sin korrekte placering på cellemembraner, idet det antages, at det er bedre at have langt mere delvist fungerende CFTR på plads end slet ingen. 'Potentiatorer' forbedrer funktionen af ​​CFTR ved cellemembranen. Forfatterne siger: "En cocktail af en korrektor og en potentiator kan være den ultimative behandling for de fleste patienter med cystisk fibrose." Genterapi har indtil nu været utilfredsstillende for at modvirke den faktiske CFR-mutation. Dette ville indebære indsættelse af en kopi af normalt DNA i de berørte celler. Men manipulationen har givet skuffende resultater på grund af den dårlige ydeevne af vektorerne til overførsel af DNA. Kommende udvikling af nye vektorer og forbedrede leveringsmetoder er afgørende for succesen af ​​genterapi. Forfatterne skriver: "For øjeblikket er udsigten til genterapi fortsat et håb mere end en realitet."

"Målet i 2009 er at bevare lungefunktionen ved at maksimere de nuværende behandlingsregimer, så patienterne fuldt ud kan drage fordel af fremtidige terapier, som kunne rette op på den grundlæggende mangel og gøre cystisk fibrose til en håndterbar sygdom," siger forfatterne konklusivt.

//www.thelancet.com

Part 3 - A Tale of Two Cities Audiobook by Charles Dickens (Book 02, Chs 07-13) (Video Medicinsk Og Professionel 2021).

Afsnit Spørgsmål På Medicin: Sygdom